有高风险特征的慢性淋巴细胞白血病患者采用依鲁替尼治疗的预后比没有高风险特征的患者差。本研究旨在评估在依鲁替尼疗法中额外加用乌利妥昔单抗（Ublituximab, 一种抗CD20单克隆抗体）治疗这类患者人群的效益。

这是一项多中心的随机3期研究，招募了年满18岁的至少携带17p缺失、11q缺失或TP53突变的复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病患者，1:1随机分至两组，接受依鲁替尼单独治疗或依鲁替尼联合乌利妥昔单抗治疗。主要终点是总缓解率。

2015年2月6日-2016年12月19日，共评估了224位患者，其中126位被纳入研究随机分至两组：联合组 64人、依鲁替尼单药组 62人。

中位随访了41.6个月，联合组和依鲁替尼单药组的总缓解率分别为83%（53/64）和65%（40/62）（p=0.020）。117位患者，包括59位在联合组、58位在依鲁替尼单药组的患者，至少接受了一剂研究用药，被纳入安全性分析。

最常见的不良反应为1-2级。最常见的3-4级不良反应有中性粒细胞减少（联合组 vs 单药组：19% vs 12%）、贫血（8% vs 9%）和腹泻（10% vs 5%）。最常见的重度不良反应有肺炎（10% vs 7%）、房颤（7% vs 2%）、败血症（7% vs 2%）和发热性中性粒细胞减少（5% vs 2%）。

联合组有两位患者因不良反应而死亡（一例死于心脏骤停、一例死于衰竭），但均判定与治疗无关。单药组有五位患者死于不良反应，包括一例心脏骤停、一例脑梗塞、一例颅内出血、一例肺孢子菌肺炎感染和一例原因不明的死亡；其中死于心脏骤停的这例考虑与治疗有关。

综上，在依鲁替尼疗法中加用乌利妥昔单抗可显著提高复发性/难治性高风险的慢性淋巴细胞白血病患者的总缓解率，且不增加安全性问题。该研究结果支持Bruton激酶抑制剂加用乌利妥昔单抗治疗这类患者。

原始出处：

Jeff P Sharman, et al. Ublituximab plus ibrutinib versus ibrutinib alone for patients with relapsed or refractory high-risk chronic lymphocytic leukaemia (GENUINE): a phase 3, multicentre, open-label, randomised trial. The Lancet Haematology. February 22, 2021.

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