自闭症谱系障碍(ASD)与执行功能(EF)缺陷有关，并被认为与核心和共生的精神症状有关。这些缺陷的生物学基础尚不清楚，但可能包括5-羟色胺能系统，它既参与调节神经典型人群的EF，也参与ASD的病理生理学。有研究表明通过急性色氨酸耗竭(ATD)减少5-羟色胺可以将EF任务执行期间大脑功能的差异转移到对照水平，然而，ATD在临床上并不容易使用，因此需要采用替代的方法来挑战5-羟色胺系统。Robert H. Wichers在Mol Autism杂志发表文章对噻奈普汀对成人ASD患者异常脑活动的作用进行了研究。

该研究采用随机双盲交叉设计，对38例成年男性(19例ASD和19例匹配对照)进行了药物磁共振成像研究，比较急性剂量12.5mg的噻奈普汀和安慰剂在两种EF任务中(反应抑制和持续注意)对脑激活的影响。

在安慰剂作用下，与对照组相比，ASD患者在反应抑制区域(包括额叶下部皮质、运动前区和小脑)有不典型的脑激活。在持续的注意力集中过程中，自闭症患者右侧颞叶中叶、右侧楔叶和左侧楔前叶的大脑活动减少。在安慰剂条件下观察到的大脑功能的大部分病例-对照差异被噻奈普汀治疗消除。此外，在反应抑制期间，ASD患者额下回和前运动皮层的大脑功能差异显著地向对照水平转变。

脑激活图显示ASD在反应抑制和持续注意期间的异常激活区域，这些区域在噻奈普汀治疗后消失；p<0.02在簇水平上。组间BOLD信号变化脑区。

红色：ASD>TD；蓝色：ASD<TD。右脑在图像的右侧。

噻奈普汀治疗后ASD患者左侧额下回和右侧中央前回皮质Go/No-Go任务中脑激活显著降低

EF期间药物状态(安慰剂、噻奈普汀)与组(ASD、TD)的交互作用；在簇水平上p<0.02。方差分析交互作用的BOLD变化脑区。

这项研究结果首次证明噻奈普汀可以将成人ASD患者EF期间的非典型脑活动转变为对照水平。未来的研究应该调查在长期服用噻奈普汀后是否保持ASD生物学上的这种转变，以及它是否改善了临床症状。

原文出处：Wichers Robert H,Findon James L,Jelsma Auke et al. Modulation of atypical brain activation during executive functioning in autism: a pharmacological MRI study of tianeptine.[J] .Mol Autism, 2021, 12: 14.

Tags： Mol Autism：噻奈普汀可将成人ASD患者异常脑活动恢复正常