和铂医药-B(02142.HK)今日开始启动招股，招股区间为11.7港元/股-12.92港元/股，一手1000股，入场费13050.2港元，摩根士丹利【摩根士丹利（Morgan Stanley，NYSE：MS），财经界俗称“大摩”，是一家成立于美国纽约的国际金融服务公司，提供包括证券、资产管理、企业合并重组和信用卡等多种金融服务，目前在全球27个国家的600多个城市有代表处，雇员总数达5万多人。】，B of A Securities，中信证券【中信证券股份有限公司（英文名称：CITIC Securities Company Limited）是中国证监会核准的第一批综合类证券公司之一，前身是中信证券有限责任公司，于1995年10月25日在北京成立，注册资本6,630,467,600元。】为联席保荐机构【保荐机构，又称保荐人。】，预计12月10日正式上市交易。

　　据悉，和铂医药已引入9名重磅基石投资者【基石投资者（cornerstone investors），主要是一些一流的机构投资者、大型企业集团、以及知名富豪或其所属企业。】，其中包括贝莱德【贝莱德HabibBellaid是来自阿尔及利亚的前腰/前锋足球运动员。】基金(BlackRock基金)，HBM Healthcare【歌曲: Healthcare 歌手: Gina Yashere 语言: 英语 所属专辑: Laughing To America 发行日期: 2014-12-05 ...】，高瓴资本(Hill【8" http-equiv="Content-Type"/> 】house Capital【capital是一个英语单词，可以用作名词和形容词，可以翻译为首都、资本，极好的;死刑的;资本的等等。】)，Hudson Bay Capital ，八方资本(Octagon Investments)，安澜资本(Anlan Fund)，君联资本【联想投资现在改名为君联资本，君联资本的这些年轻人，他们是把投资当作事业来做的。】(Legend Capital)，奥博资本基金(OrbiMed)，知著资本(3W)。

　　在研产品：覆盖自身免疫性疾病【自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。】及肿瘤【肿瘤（tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物（neogrowth），因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘-zhongliu】免疫领域

　　那么，同时吸引到9位重磅基石投资者的和铂医药，在研产品管线的质量如何？

　　根据最新的招股书中显示，和铂医药核心产品管线共计10项，4项进入临床研究，2项处于注册阶段，主要应用于治疗自身免疫性疾病以及肿瘤免疫领域。

图表一：在研产品管线

数据来源：招股说明书，格隆汇整理

　　1。 巴托利【个人简介姓名：巴托利身高：厘米体重：公斤惯用脚：右脚出生地：未知（意大利）国籍：意大利代表国家队：出场0次，进0球欧洲三大杯：出场0次，进0球欧洲冠军联赛：出场0次，进0球球场位置：后卫在后卫线上的活-batuoli】单抗(HBM9161)：自身免疫疾病【自身免疫疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。】的FIC【FIC总部设在美国。】/BIC抗FcRn抗体，临床II/III期

　　人体的免疫系统就像一纪律严明的军队，24小时昼夜不停地保护着我们的健康。可当这只军队“敌我不分”时，就将会为自身健康带来许多麻烦，科学家称之为出现自身免疫性疾病。

　　根据公开资料数据统计显示，全球有2.5%人口，也就是1.95亿人患有某种形式的自身免疫性疾病，目前仍缺乏有效药物进行治疗。此外，传统治疗手段不具备针对自身免疫性疾病治疗的通用性与广谱性。

　　被业内称之为“革命性疗法”靶向【 ...】 FcRn 抗体药物【抗体药物是一种由抗体物质组成的药物。】的出现，或许能够改变这一现状。

　　FcRn(新生儿晶体片段受体)最初在新生儿胎盘中发现，主要作用相当于搬运工，可以把母体的免疫球蛋白G【B淋巴细胞在抗原刺激下转化为浆细胞，产生能与相应抗原发生特异性结合的抗体，称为免疫球蛋白。】(IgG【IgG是免疫球蛋白G(Immunoglobulin G，IgG)的缩写，是指具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。】)输送给胚胎，从而获得免疫能力。在度过新生儿期【新生儿期（neonate period）是个体发展阶段之一。】后，FcRn 的功能发生了变化。人体不需要再从母体获得IgG【IgG是免疫球蛋白G(Immunoglobulin G，IgG)的缩写，是指具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。】，它成为了人体IgG水平的“保持器【保持器是为了巩固牙颌畸形矫治完成后的疗效、保持牙位于理想的美观及功能位置而采取的措施，叫做保持。】”，FcRn的存在，能够让人体内的IgG维持在较高的水平。

　　虽然约有1/3 自身免疫性疾病与导致疾病的攻击人体自身抗原的病理性抗体有关，但传统疗法没有有效的治疗方式可以精准打击降低病理性抗体IgG，容易造成“一损俱损”的方式来治疗自身免疫性疾病。

　　而靶向FcRn药物的出现，可以彻底解决“一损俱损”的方式，可以针对IgG进行精准治疗，不伤害其他“友军”。换言之，由自身抗体导致的自身免疫性疾病(约七八十种疾病)，可能都可以通过用FcRn抗体药物进行治疗。

　　治疗范围广，还能够精准治疗，这使得许多知名巨头药企，正在通过收并购的方式布局FcRn赛道。2018年9月，罕见病药物研发巨头 Alexion 收购 Syntimmune，将后者研发的 FcRn IgG4 单抗 SYNT001 收入囊中。2020年8月，强生【美国强生(Johnson & Johnson)成立于1886年，是世界上规模最大，产品多元化的医疗卫生保健品及消费者护理产品公司。】溢价收购美国制药公司Momenta【Momenta致力于打造自动驾驶大脑，提供基于深度学习的环境感知，高精度地图，驾驶决策算法，使无人驾驶成为可能。】 pharmaceuticals Inc。(MNTA.US)(当日股价暴涨70%)，核心原因为一款名为nipocalimab(M281)的抗FcRn药物。

图表二：巴利托单抗作用机制

数据来源：公司资料，格隆汇整理

　　作为自身免疫性疾病的一种同类首创或同类最佳的治疗，和铂医药引进开发的巴托利单抗(HBM9161)是目前大中华地区【大中华地区，又称大中华区，所指的地域包含中国大陆、香港及澳门、以及台澎金马地区。】唯一一款针对IgG介导的自身免疫性疾病的开发中的FcRn抑制剂。相较于其他FcRn产品而言，公司产品还拥有以下优势：

　　(1)可皮下注射

　　根据临床数据显示，巴托利单抗(HBM9161)可以透过2ml(340mg)的皮下注射方式就能有效降低IgG。相较于其他治疗方式，皮下注射更加方便简单，患者依从性更高。

　　(2)提供简单用药方案

　　根据公司披露，未来公司将巴托利单抗(HBM9161)以固定剂量预装注射器形式进行销售，一方面以标准化注射器销售降低计算独立剂量带来的错误，另一方面能够方便患者自行注射，减少患者去医院就诊治疗的频率，更加简单高效。

　　(3)免疫原性【免疫原性又称为抗原 性。】风险低

　　从作用机制上来看，巴托利单抗(HBM9161)是一种全人源单抗，仅包含人类天然氨基酸序列，相较于其他非全人源单抗而言，免疫原性风险低，安全性更高。

　　(4)低效应器功能

　　从临床试验上来看，巴托利单抗(HBM9161)与传统抗体比较，更低可能发生ADCC【ADCC，是抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC，antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ）是指抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞的抗原表位，其Fc段与杀伤细胞（NK细胞、巨噬细胞等）表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。】或者CDC【疾病预防控制中心（疾控中心）CDC（P）：Centers for Disease Control疾病控制中心Center for Disease Control and Prevention（cdcp）疾病预防控制中心（“D”为演变的“P”)中国疾病预防控制中心(以下简称中国疾控中心)，是由政府举办的实施国家级疾病预防控制与公共卫生技术管理和服务的公益事业单位。】，较不容易导致发炎。

　　(5)研发进程快

　　目前，巴托利单抗(HBM9161)是中国进程最快的抗FcRn抗体，较竞争对手开发领先至少3年以上。

　　从适应症上来看，巴托利单抗(HBM9161)能够治疗多种自身免疫性疾病，未来有望治疗超过70种IgG介导的自身免疫疾病。公司通过对大中华区【大中华区（Greater China）是一个经济或文化源生出来的地域名词，于1980及1990年代开始流行。】市场的全面分析及全球FcRn临床开发现状的深度研究，确定首批主要适应症：

　　在治疗免疫性血小板减少症【感染HIV患者可有ITP相同的临床表现,然而HIV试验阳性.这些患者对皮质类固醇有效,除非血小板数降至30000/μl以下,一般不予使用,因药物可进一步抑制免疫功能.大多数患者使用抗病毒药物治疗血小板减少有效. 其他可引起类似ITP的血小板减少症的疾病有继发于胶原性血管疾病(例如系统性红斑狼疮)或淋巴细胞增生性疾病的血小板减少症.皮质类固醇和脾切除对于这些类型的血小板减少症通常有效.输血后紫癜除了在最近7到10天有输血史外,其临床表现也与ITP相似.病人通常是妇女,缺乏大多数人都存在的血小板抗原(PLA-1).供血中的PLA-1-阳性血小板激发产生抗-PLA-1抗体,这些抗体能与病人自身的PLA-1-阴性血小板起反应.所发生的严重的血小板减少症,要持续2~6周始缓解.药物有关的免疫性血小板减少症(如奎尼丁和奎宁诱发ITP),除有服药史外,症状与ITP相同.停用药物后,血小板计数在1~7天内...】(ITP【浙江大学创新与创业管理强化班（Intensive Training Program of Innovation and Entrepreneurship），简称强化班（ITP），隶属于竺可桢学院。】)上，巴托利单抗(HBM9161)可以有效消除循环系统中的致病性IgG，并迅速增加患者的血小板数量，满足大量尚未满足的市场需求。根据Frost & Sullivan数据显示，预计2030年中国免疫性血小板减少症市场规模达到12亿美元。截止目前，公司在中国处于临床II/III期，预计2023年向中国药监局递交新药申请。

　　在治疗甲状腺相关性眼病【甲状腺相关性眼病（TAO）是成人最常见的眼眶疾病之一，常双眼发病，部分患者具有自愈倾向。】(GO)上，巴托利单抗(HBM9161)是中国唯一一种用于治疗甲状腺相关性眼病并进入临床阶段的候选药物，能够有效控制和减轻病情并改善患者生活质量。从市场规模上来看，预计中国甲状腺相关性眼病药物2024年至2030年年复合增长率【复合增长率的英文缩写为：CAGR（Compound Annual Growth Rate）。】高达76.8%，2030年达到4.5亿美元。目前公司已在中国药监局获得IND批准，可进行临床II/III期无缝试验，预计2021年在中国开展临床III期注册试验，2023年向中国药监局提交新药上市申请。

　　在治疗重症肌无力【重症肌无力（MG）是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病，临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，活动后症状加重，经休息后症状减轻。】(MG【MG42，为德文Maschinengewehr 42的缩写，意即为“机枪1942年型”（“Maschinen”就是“Machine”；“gewehr”就是“gun”）。】)上，巴托利单抗(HBM9161)或许能够带来高达80%患者无法稳定缓解病情的新的解决方案。从市场规模上来看，预计中国重症肌无力药物2024年至2030年年复合增长率【年复合增长率是一项投资在特定时期内的年度增长率 计算方法为总增长率百分比的n方根，n相等于有关时期内的年数 公式为： （现有价值/基础价值）^(1/年数) - 1 复合增长率的英文缩写为：CAGR（Compound Annual Growth Rate）。】39.1%，2030年为10.8亿美元。目前公司在中国进入临床II期，预计2022年向中国药监局提交新药上市申请。

　　在治疗视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)上，巴托利单抗(HBM9161)有望成为新型治疗方式。从市场规模上来看，预计中国视神经脊髓炎谱系疾病药物2024年至2030年复合增长率17%，2030年为3亿美元。目前公司进入临床Ib/II期试验，预计2021上半年申请“突破性认证”，2022年向中国药监局提交新药上市申请。

　　同时，公司已经于明年计划开展第二批适应症的IND申报工作。

　　2。 特那西普(HBM9036)：中国干眼领域首个全球创新的生物药【生物药物是指运用微生物学、生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液等，综合利用微生物学、化学、生物化学、生物技术、药学等科学的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。】，注册性临床试验

　　干眼病【干眼病可以说是一种“电脑视力综合症”。】(DED)是一种非常常见的眼科疾病，患有严重的干眼病以及相关炎症系统性疾病的患者可能出现并发症，例如眼表角化、角膜结疤、可能产生穿孔的微生物感染性或非感染性角膜溃疡【角膜是眼球最前面的一层透明的薄膜，经常暴露在空气里，接触病菌机会多。】以及严重的视力丧失。

　　根据Frost & Sullivan数据统计显示，中国超过1.9亿成年人因为佩戴隐形眼镜、使用电子屏幕时间延长等原因而受到影响患干眼病，占2019年全国成年人口的16.8%，其中中重度干眼病患者的患病人数为7710万人。按照预测，伴随着创新干眼病相关免疫调节药物上市，患者治疗意愿提升以及诊断率上升，中国中重度干眼病市场将由2024年的3亿美元上升至2030年16亿美元，年复合增长率达到34.1%。

图表三：中国中重度干眼病市场规模

数据来源：Frost & Sullivan，格隆汇整理

　　目前，在中国针对干眼症【干眼症是指任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和（或）眼表组织病变特征的多种疾病的总称。】的治疗主要为非处方滴眼剂，但不能治疗炎性相关的干眼病。针对中重度干眼病治疗，中国仅获批一款抗炎药物——环孢素【西药，适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应；预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应。】滴眼液。在研产品中，和铂医药的特那西普(HBM9036)在2020年8月披露处于临床III期试验并在大中华地区针对干眼正开展注册临床研究，处于研发进度中第一梯队。

图表四：国内用于治疗干眼病抗炎药物情况

数据来源：Frost & Sullivan，格隆汇整理

　　特那西普(HBM9036)是治疗中重度干眼(DED)的首个以及最先进生物疗法。从作用机制上来看，特那西普是一种经过分子工程改造的肿瘤坏死因子受体【肿瘤坏死因子受体（tumor necrosis factor receptor，TNFR），是属肿瘤坏死因子受体超家族成员(TNFRSF1)，分布广泛，分为I型（CD120a/TNFRSF1A）和II型（CD120b/TNFRSF1B），二者胞外区结构相似，但I型受体胞质区含死亡结构域（DD），而II型受体则无死亡结构域（DD），故两型受体在信号转导上存在差异。】1片段，为通过修饰TNF【TNF（乐斯菲斯），The North Face®，美国著名户外品牌，是由道格拉斯·汤普金斯在1966年成立的，是美国上市公司VF集团的重要一员，总部位于美国加利福尼亚州一个获得LEED白金级认证的节】-α结合区域而产生。该片段可有效结合及阻断TNF-α，局部使用可达致抑制炎症的效果。

　　从临床数据上来看，特那西普药物起效快(现有疗法起效一般为3-6个月，而公司产品能够实现4周起效)，安全性高，患者依从性高。根据公司在中国临床II期数据显示，相较于安慰剂【 安慰剂（pIacebo）是指没有药物治疗作用的片、丸、针剂。】，特纳西普发生不良事件概率较低(除一项中度不良事件外)，滴剂舒适度更好，对患者局部治疗的长期依从性有重要意义。

　　从研发进展上来看，目前特纳西普在大中华地区处于注册临床研究阶段，预计2022年将向国家药监局提交新药上市申请。

图表五：特那西普在中国临床II期

数据来源：公司资料，格隆汇整理

　　3.HBM4003:全球首个进入临床阶段的全人源重链抗体CTLA-4抑制剂，临床I期

　　HBM4003是新一代全人源抗CTLA-4抗体，也是全球首个进入临床阶段的全人源重链抗体，产自和铂医药特有的HCAb【HCAB，网络营销中一个新的概念。】全人源抗体技术平台。

　　相较于市面上已经获批或者正在研发的CTLA-4抗体而言，根据临床数据显示，HBM4003拥有比较明显的优势：(1)拥有增强ADCC策略，剔除瘤内调节性T细胞，打破实体瘤抗癌免疫疗法【免疫疗法是利用免疫系统来治疗疾病的一种概念，例如，发展抗病毒疫苗、HPV病毒、HSV病毒抗体培养等等。】的显著免疫抑制屏障；

　　(2)安全性好，与某已上市CTLA-4产品相比，HBM4003的血清暴露量仅为某竞品的1/35，极大的降低毒性提升安全性；

　　(3)具有联合治疗的巨大潜力。以上优势使得公司产品无论是单药和联合用药领域都具有更加丰富的适应症选择及更广阔的市场空间。

　　目前，HBM4003在澳洲针对晚期实体瘤进行临床I期试验，预计2021年初公布主要数据。在美国2020年1月已向FDA获得IND批准，在中国2020年9月获得国家药监局IND批准。在研发单药治疗之外，作为联合疗法，HBM4003计划开展针对与PD-1联合治疗黑素瘤、MSI-H CRC 以及非小细胞肺癌等晚期实体瘤的试验，2020年9月获得国家药监局IND批准。

　　4。 HBM9022:治疗COVID-19潜在药物，临床前阶段

　　HBM9022是一款由和铂医药利用自身平台筛选出的全人源抗新冠病毒的中和抗体。通过和荷兰乌特勒支大学【乌特勒支大学校位于荷兰人文荟萃的重镇乌勒特支，它不仅是荷兰交通、贸易的重要枢纽，而且也是人才、知识汇聚的中心。】以及伊拉斯姆斯医学中心在病毒生物学的研究合作，该抗体的数据发表在《Nature Communications》上。2020年6月，和铂医药就该产品和艾伯维(纽交所代码： ABBV)达成战略合作关系，共同开发用于预防和治疗由SARS-CoV-2病毒引起的新型冠状呼吸道疾病(COVID-19)。

　　从作用机制上来看，科学家针对SARS病毒进行研究，利用培养出来的人体细胞，测试搜集而来的抗体，发现其中有一株编号为47D11的抗体可与SARS病毒、新冠病毒特定部分结合，避免人体细胞受到感染。

　　根据临床前阶段后期数据显示，HBM9022具有预防/治疗COVID-19的潜力，可能阻断感染SARS-Cov-2(新冠病毒)以及另一种冠状病毒SARS-Cov(即非典病毒)，改变受感染宿主的感染过程，支持病毒清除、保护已接触病毒但未受感染的个体。(数据来自《Nature Communications》)。

　　三大核心抗体平台，研发实力强劲

　　在一系列核心产品的背后，和铂医药依托的是其行业领先、独一无二的抗体技术平台。和铂医药的三大抗体平台：H2L2平台、HCAb平台及HBICETM平台，共同构建了公司在发现新一代全人源抗体疗法方面的领先技术解决方案。

　　HCAb平台，是新一代全人源重链抗体转基因小鼠发现平台，产生的抗体仅含有两条重链，可以独立成药，也是双特异性抗体或多特异性抗体构建元件。未来有望应用在双抗、CAR-T、诊断、局部应用、偶联物载体等方面。HBICETM为公司基于免疫细胞衔接器概念自主研发的双抗平台，专注于生成特定双抗，在肿瘤免疫治疗领域有着广阔的空间。H2L2平台能够利用第二代H2L2转基因小鼠产生全人源可变区的经典性抗体，高效产生免疫原性风险低的新型抗体。

　　目前，和铂抗体平台已经获得45个行业以及学术伙伴的高度认可，其中包括礼来(Lily)、AbbVie，华兰生物、正大天晴、科伦药业等知名制药企业。

图表六：和铂抗体平台

数据来源：公司资料，格隆汇整理

　　无论是研发产品还是技术平台，最终都离不开研发的“领头羊”带路。从公司披露的高管及科学顾问团队过往经历来看，都是从事研发及管理身经百战的“老将”，为公司未来研发方向进行把控管理。

　　公司的执行董事、首席执行官及董事长王劲松博士是中国药科大学分子药理学博士，在哈佛医学院公共卫生学院Laurie Glimcher博士的实验室完成分子免疫学研究学位。他曾任赛诺菲中国研发中心总裁及亚太区转化医学负责人、百时美施贵宝免疫学临床发现总监、惠氏转化医学副总监以及哈佛医学院主治医师及临床研究员。

　　科学委员会还拥有Frank Grosveld博士、Robert Kamen博士、Kenneth Murphy医学博士、Robert Kramer博士、Peter Moesta博士、Jon Wigginton医学博士、田志刚院士等国内外知名科学家，都是学术界工业界极具影响力的重量级人物。

　　小结

　　医改进入新一个十年，新医保与新一轮集采也近在眼前，在大洗牌与大整合的年代，只有拥有足够的创新力的公司才能够破茧成蝶，脱颖而出。

　　对于处于Biotech阶段的和铂医药而言，不管从研发创新能力，产品管线丰富性，平台技术优越性及行业认可度等方面都具有强劲实力。

　　对于产品而言，核心产品巴托利单抗(HBM9161)如果能够顺利获批，将有望成为大中华地区首个自身免疫性疾病界的广谱药。参考同样治疗自身免疫性疾病的全球药王修美乐，仅有3项适应症获批就能够带来上千亿的市场规模，比对目前同样具有广谱性的PD-(L)1市场对于其高估值的判断，未来巴托利单抗(HBM9161)将会成为公司业绩增长的核心驱动力。而另一款核心产品特那西普(HBM9036)是中国干眼领域首个全球创新的生物药，竞争压力小但市场空间较大，目前已经处于临床III期阶段，有望在上市后带动公司业绩。

　　对于技术平台而言，公司拥有全球独一份的新一代全人源抗体平台组合。一方面来看，公司可以通过与国际顶级科研机构合作来进行药物发现，从而带动公司的创新与增长；另一方面来看，公司有望基于和铂的技术平台，通过行业伙伴共同开发，快速拓展产品管线，实现技术的价值最大化。

　　根据公司规划披露，未来公司将在2021年至2023年实现商业化转型，临床阶段产品依次进入商业化阶段，其中包括巴托利单抗(HBM9161)以及特那西普(HBM9036)将会向中国药监局提交新药上市申请，未来可期。

（文章来源：格隆汇）

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