自2018年春季以来，非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)患者的治疗方案有了快速发展。2018年2月在GU ASCO报道的SPARTAN和PROSPER试验，报告了阿帕鲁胺和恩杂鲁胺在NM-CRPC患者中的使用情况。2019 年 7 月 30 日，基于ARAMIS试验数据，美国 FDA 批准达洛鲁胺用于治疗NM-CRPC。

达洛鲁胺是（Darolutamide，商品名：Nubeqa）是一种雄激素受体抑制剂。ARAMIS试验结果证明了达洛鲁胺对NM-CRPC患者无转移生存期（PFS）的改善。

随后，对SPARTAN、PROSPER和ARAMIS试验参与者的进一步随访也证明了总生存期（OS）的显著改善。由于在PFS的主要分析中证明了达洛鲁胺的治疗获益，患者最终进行了非盲法治疗。因此，有170名患者经历了从安慰剂到达洛鲁胺的交叉。

在2021年美国临床肿瘤学会生殖泌尿(癌症研讨会(ASCO GU)上的前列腺癌——局部疾病会议上，Shore博士及其同事的一项分析研究了交叉治疗对ARAMIS中看到的患者OS获益的影响。

ARAMIS试验中，研究者累计分析了1509例NM-CRPC患者，随后以2:1的比例随机分配到达洛鲁胺600mg每日两次（n=955）或PBO（n=554）。所有患者均继续使用ADT。该试验主要研究结局是NM-CRPC患者PFS结果。

其他次要终点包括疼痛进展时间、首次化疗、首次骨骼症状事件发生时间和安全性。总生存分析在大约240例死亡后进行，并进行分级评估。为了说明从安慰剂到达洛鲁胺交叉的治疗效果，研究人员采取了迭代参数估计（IPE）和等级保护结构失效时间（RPSFT）分析。最终生成了PBO臂的Kaplan-Meier曲线，该曲线预测了没有上述交叉的情况下患者的生存情况。

如前所述，170名患者经历了从安慰剂到达洛鲁胺的交叉治疗（占随机接受PBO的患者的30.7%）；从解除盲法到最终数据截止的中位治疗时间为11个月。

双盲期和开放标签期合并的最终分析是在254例死亡后进行的。上述死亡患者分别发生在15.5%接受达洛鲁胺和19.1%随机接受安慰剂的患者中。该分析显示，达洛鲁胺的OS获益具有统计学意义（HR =0.69；95% CI 0.53-0.88）。

考虑到交叉治疗效应，IPE（HR= 0.66；95% CI 0.51-0.84）和RPSFT（HR= 0.68；95% CI 0.51-0.90）分析的结果与最初的意向治疗分析结果一致。

该研究没有发现新的达洛鲁胺治疗副作用。因此，研究者认为，无论是否存在交叉效应，NM-CRPC患者早期使用达洛鲁胺治疗都能明显改善整体生存率。

 

参考资料：

ASCO GU 2021: Analysis of the Effect of Crossover from Placebo to Darolutamide on Overall Survival Benefit in the ARAMIS Trial.

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