脊髓性肌萎缩症Ⅰ型（SMA1）是最常见和最严重的SMA。根据研究结果，受影响的婴儿永远无法独立坐着，死亡的中位年龄为13.5个月。诺西那生钠，一种反义寡核苷酸，可修饰存活运动神经元（SMN2）剪接以增强全长SMN蛋白表达，是许多有前途的SMA治疗方法中的第一种。ENDEAR 诺西那生钠对年龄<7个月的SMA1患者进行的临床试验显示了有希望的运动里程碑成就和生存率的提高。通过这项跨国研究，本文提供了第一个亚洲真实世界的数据，这些数据是关于接受诺西那生钠治疗1年后的SMA1患者的。

这一回顾性队列研究，涉及三个亚洲地区（香港特区、台湾和韩国）的八个研究所，评估参与SMA1的患者的基线临床特征、运动结果和通气需求的变化，从治疗前（M0）到6个月（M6）和治疗后10个月（M10）。2017年至2019年间，所有参与者都在扩大准入计划（EAP）下启动了诺西那生钠治疗。收集基线资料新生儿筛查（如适用）、SMN1突变、出生时胎龄、性别、症状发作年龄、体重、呼吸支持、喂养状况、肌肉骨骼状况。采用Hammersmith婴儿神经系统检查第2部分运动评分（HINE-2）、CHOP意图和运动成绩，记录诺西那生钠启动前后的运动结果。本文使用CHOP≥4分和HINE-2≥5分作为临床有意义的改善。

介绍40例SMA1患者的人口学资料和临床特征。三分之二的患者有两个SMN2基因拷贝。超过一半的队列（57%）开始诺西那生钠治疗≤2岁。经新生儿筛查确诊的9例（22.5%）中，8例开始诺西那生钠治疗<7个月。所有患者均在症状期开始诺西那生钠治疗。诺西那生钠治疗发病年龄中位数为20个月（0.35-294个月）。在≤2岁时开始诺西那生钠治疗的患者中，36.4%（8/22）的患者实现了无辅助坐姿，3例（13.6%）也实现了辅助站立。M10时，HINE-2评分≥5分的患者占61.1%（11/18），中位数为7.5分。相比之下，2岁以上开始诺西那生钠治疗的患者，只有6.7%（1/15患者）实现了无辅助坐姿。M10时，HINE-2评分≥5分的患者仅占7.1%（1/14），中位数仅为0.5（表1）。尽管有一个SMN2基因拷贝，但在2个月大时开始使用诺西那生钠治疗的患者在M10时获得2-5分。

与有两个SMN2基因拷贝的患者相比，有三个SMN2基因拷贝的患者在M6和M10时的HINE-2得分中位数较基线时有更大的增加（p=0.003）。在CHOP中观察到更显著的差异（p<0.001）。在M10期，有3个SMN2拷贝的患者（87.5%；7/8）CHOP≥4分，而有2个SMN2拷贝的患者仅为54.5%（6/11）。唯一一例接受诺西那生钠治疗患者开始>2岁并实现独立坐姿，是一例脊柱融合的成年患者，其中3例SMN2患者在24岁半时首次接受诺西那生钠治疗。

这项在亚洲进行的多国协作性回顾性观察队列研究提供了关于第一年治疗的真实数据，即接受诺西那生钠治疗对从新生儿到成人的SMA1患者是安全和有益的。促进早期治疗的新生儿筛查可以最大限度地提高治疗效果。

Chan SH, Chae J, Chien Y, et al Nusinersen in spinal muscular atrophy type 1 from neonates to young adult: 1-year data from three Asia-Pacific regions Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 11 February 2021. doi:10.1136/jnnp-2020-324532

 

Tags： JNNP:诺西那生钠治疗1型脊髓性肌萎缩症的的新生儿至青年数据——来自三个亚太地区的1年数据