费城(Ph)染色体以t(9;22)(q34;q11)易位为特征，是急性淋巴细胞白血病(ALL)患者最常见的细胞遗传学异常。约25%的B细胞前体(BCP)成年ALL患者存在Ph染色体阳性(Ph+)，其特征是在Ph染色体上形成BCR-ABL1融合基因。

博纳吐单抗（blinatumomab）是一种双特异性的CD19 CD3 T细胞衔接器，可结合B细胞表面的CD19和T细胞表面的CD3，以此将T细胞与恶性B细胞连接起来激活内源性T细胞，从而发挥抗肿瘤作用。

研究流程图

ALCANTARA研究是一项多中心、开放标签的2期单臂试验，纳入了年满18岁的复发性或至少一种TKI难治性的Ph+ ALL患者，旨在评估博纳吐单抗用于此类患者的长期持久性。主要终点是在博纳吐单抗治疗的前两个疗程中达到完全缓解(CR)/完全缓解(CR)并部分血液学恢复(CRh)的患者比例。

无复发存活率

本次分析纳入了于2014年1月3日-2017年1月6日期间完成研究的45例患者，其中16例(35.6%；95%CI 21.9%-51.2%)在前两个博纳吐单抗疗程内获得了CR/CRh。

总存活率

中位随访16.1个月后，中位无复发生存期(RFS)为6.8个月(95%CI 4.4个月-未达到[NE])。中位随访25.1个月时，中位总生存期(OS)为9.0个月(95%CI 5.7-13.5)。

MRD完全应答者的缓解持续时间

CR患者的中位OS明显长于非CR患者(19.8 vs 6.0个月)。在16例获得CR/CRh的患者中，14例获得微小残留病灶(MRD)完全缓解，MRD完全缓解患者的中位持续时间为9.7个月(95%CI 5.2-NE)。与治疗相关的不良事件与既往报道的一致。

综上，R/R Ph+ALL患者对博纳吐单抗的反应具有长期持久性。

原始出处：

Martinelli Giovanni,Boissel Nicolas,Chevallier Patrice et al. Long-term follow-up of blinatumomab in patients with relapsed/refractory Philadelphia chromosome-positive B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia: Final analysis of ALCANTARA study. Eur J Cancer, 2021, 146: 107-114.

Tags： Eur J Cancer：复发/难治性费城染色体阳性ALL患者采用博纳吐单抗治疗的长期疗效