进行性核上性麻痹是一种与tau蛋白聚集相关的神经退行性疾病。Tilavonemab(ABBV-8E12)是一种与人tau蛋白N端结合的单克隆抗体。本研究评估Tilavonemab治疗进行性核上性麻痹的安全性和有效性。

这是一项在澳大利亚、加拿大、法国、德国、意大利、日本、西班牙和美国的66家医院和诊所中开展的随机、安慰剂对照、双盲的2期研究。招募≥40岁确诊或疑诊发生了进行性核上性麻痹的受试者，且要求症状出现时间不到5年，有可靠的研究伙伴，能够在最小限度的帮助下步行5步。受试者被随机分至三组（1:1:1），分别在第1、15和29天静脉注射Tilavonemab2000 mg、4000 mg或匹配的安慰剂，然后每28天重复给药一次，共25周。主要终点是意向治疗人群中进行性核上性瘫痪评定量表(PSPRS)总分的变化。

研究流程

2016年12月12日-2018年12月31日期间，共有378位患者被随机分组。因第二次中期分析符合预先指定的无效标准，该研究于2019年7月3日终止。

治疗前后PSPRS的变化

共有377名受试者至少接受了一剂研究药物，被纳入疗效和安全性分析(2000 mg组，n=126；4000 mg组，n=125；安慰剂组，n=126)。从基线到第52周，各组PSPRS的最小二乘均值变化相近（与安慰剂相比的组间差异：2000 mg组 0.0[95%CI-2.6~2.6]，效应大小为0.000，p>0.99；4000 mg组 1.0[-1.6~3.6]，-0.105，p=0.46)。

治疗前后次要终点的变化

大多数受试者报告了至少一次不良事件(2000mg组 111例[88%]；4000 mg组 111例[89%]；安慰剂组108例[86%])。跌倒是最常见的不良反应(2000 mg组 42例[33%]；4000 mg组 54例[43%]；安慰剂组 49例[39%])，还是最常见的紧急治疗严重不良事件（4% vs 5% vs 5%）。各组严重不良事件的发生率相似(23% vs 27% vs 26%)。研究期间发生了26例死亡(2000 mg组 9例[7%]；4000 mg组 9例[7%]；安慰剂组 8例[6%])，但无一例与药物有关。

综上所述，在本研究的所有治疗组中都观察到相似的安全性特征。未记录到有益的治疗效果。虽然这项研究没有提供Tilavonemab用于进行性核上性麻痹有疗效的证据，但这些发现为未来使用tau抗体被动免疫治疗进行性核上性瘫痪提供了潜在的有用信息。

原始出处：

Hoglinger Günter U,Litvan Irene,Mendonca Nuno et al. Safety and efficacy of tilavonemab in progressive supranuclear palsy: a phase 2, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol, 2021, 20: 182-192.

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