综合基因组图谱（CGP）对于转移去势抗性前列腺癌（mCRPC）患者的价值越来越大。mCRPC往往会转移到骨骼，组织活检难以进行。最近，有研究人员假设无细胞循环肿瘤DNA（ctDNA）的CGP可以提供一种微创的替代方法来检测可靶向的基因组变异，为临床治疗提供信息。

研究人员使用来自3334名mCRPC患者的血浆（包括来自TRITON2/3的1674个筛查样本），评估了ctDNA中检测到的基因组变异情况，并评估了与基于组织的CGP的一致性。结果表明，3129名患者(94%)的ctDNA可检测到，ctDNA的中位数为7.5%；295名(8.8%)患者的BRCA1/2发生了突变。在一致性分析中，72/837名患者在组织中检测到BRCA1/2突变，其中67名(93%)也可通过ctDNA鉴定，包括100%的预测种系变异。另外，ctDNA中包含一些组织检测未发现的BRCA1/2改变，且ctDNA富含治疗耐药性变异，以及可能的克隆性造血突变(如ATM和CHEK2)。在940/2213名患者（42%）中，研究人员检测到潜在的AR耐药性变异，包括扩增、多克隆和复杂突变、重排和外显子8的新型缺失。

液体和组织活检中BRCA1和2检测的一致性

最后，研究人员指出，来自mCRPC患者的ctDNA的基因组分析重现了组织活检中检测到的基因组图谱，在检测BRCA1/2突变方面有很高的一致性，但ctDNA中能够检测到更多的获得性耐药变异。ctDNA的CGP是对组织CGP的有力的临床补充。

原始出处：

Hanna Tukachinsky ， Russell W Madison ， Jon H Chung et al. Genomic analysis of circulating tumor DNA in 3，334 patients with advanced prostate cancer identifies targetable BRCA alterations and AR resistance mechanisms. Clin Cancer Res. Feb 2021

Tags： Clin Cancer Res：对3334名晚期前列腺癌患者的循环肿瘤DNA进行基因组学分析确定了可靶向的BRCA变异和AR耐药机制