δ样蛋白3（DLL3）是一种在初始肿瘤细胞中表达的新型靶标蛋白，80%以上的小细胞肺癌患者会表达该蛋白。Rovalpituzumab tesirine(Rova-T)是一种靶向DLL3的抗体-药物耦合物和免疫检查点抑制剂纳武单抗±伊匹单抗耦合在一起的抗体-药物结合物。

本研究是一项开放的I/II期研究，旨在评估Rova-T联合纳武单抗或伊匹单抗用于既往治疗过的广泛期小细胞肺癌(ES SCLC)的安全性和有效性。

将经组织学/细胞学确诊的、既往治疗过(≥2个治疗方案)的ES SCLC患者分为两组。纳武单抗组接受0.3 mg/kg Rova-T(每6周1次，共2个疗程)+360 mg 纳武单抗(从第4周开始，2个3周疗程)。伊匹单抗组接受与纳武单抗组相同剂量的Rova-T+1 mg/kg 伊匹单抗(4个3周疗程)和1 mg/kg 伊匹单抗(第4周开始)。从第10周开始，两组患者每4周接受一次480 mg的纳武单抗治疗，主要目标是评估安全性/耐受性和有效性。

两组的治疗时间和缓解持续时间

42名患者接受了治疗：纳武单抗组 30人、伊匹单抗组 12人。总体而言，43%的患者既往接受过两种或两种以上的治疗。所有患者都经历了一次或多次需紧急治疗的不良事件(TEAE)；41名患者报告了被研究者认为与研究药物有关的紧急不良事件。

最常见的TEAE为胸腔积液(n=20，48%)，最常见的3级及以上的TEAE为贫血(n=9，21%)。此外，纳武单抗组还报告了3例与研究药物有关的5级TEAE：肺炎(n=2)和急性肾损伤(n=1)。

两组靶病灶的最佳百分比变化

客观有效率为30%(12/40)，其中纳武单抗组为27.6%(8/29)，伊匹单抗组为36.4%(4/11)，均为部分缓解。

疗效总结

综上，虽然Rova-T和纳武单抗或伊匹单抗的联合方案用于既往治疗过的ES SCLC患者中可获得良好的抗肿瘤活性，但患者对该研究评估的剂量水平和给药方案不能很好地耐受。

原始出处：

Malhotra Jyoti,Nikolinakos Petros,Leal Ticiana et al. A Phase I/II Study of Rovalpituzumab Tesirine in Combination With Nivolumab ± Ipilimumab in Patients With Previously Treated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol, 2021, 10.1016/j.jtho.2021.02.022

Tags： J Thorac Oncol：Rova-T联合纳武单抗或伊匹单抗治疗广泛期小细胞肺癌有效但耐受性不足