导语：肾细胞癌的治疗方案

肾细胞癌是一种以VHL基因缺失为特征的肿瘤，这种缺失导致血管生成增加;免疫疗法和抗血管生成疗法改善了预后，治疗范围迅速扩大。 观察到的方案包括免疫，抗血管生成和信号传导阻滞剂的不同组合，细化各个成分可能会进一步改善治疗效果。

Cabozantinib（酪氨酸激酶的小分子抑制剂）和Nivolumab（程序性死亡1 [PD-1]免疫检查点抑制剂抗体）均被批准用于晚期肾细胞癌的治疗，并已被证明可以改善总体生存率。Cabozantinib可以抑制涉及肿瘤细胞增殖、新血管形成和免疫细胞调节的酪氨酸激酶，包括MET，血管内皮生长因子受体1（VEGF-R1）到VEGF-R3和TAM激酶家族（TYRO3，AXL和 MER），并具有抵消肿瘤诱导的免疫抑制作用的免疫调节特性，可以增强对免疫检查点的抑制。在一项涉及晚期生殖泌尿生殖系统癌症患者的Nivolumab联合Cabozantinib的1期剂量寻找研究中，每天40mg的Cabozantinib与每天60 mg的疗效相似，但毒性作用较小。研究人员进行了一项3期试验（CheckMate 9ER），比较了一线治疗中Nivolumab联合Cabozantinib或sunitinib具有透明细胞组织学特征的晚期肾细胞癌患者中的疗效和安全性。

在此第3期随机开放标签试验中，研究人员将先前未接受治疗的透明细胞，晚期肾细胞癌的成人随机分配为接受nivolumab（每2周240mg）加cabozantinib（每天40mg一次）或sunitinib（ 每天一次50mg，在6周的周期中持续4周）。主要终点是无进展生存期，这是由独立中央审查评价确定的。 次要终点包括总体生存率，通过独立中央审查确定的客观反应以及安全性。与健康有关的生活质量是一个探索性的终点。

总共有651例患者被分配接受nivolumab单抗+cabozantinib（323例）或sunitinib（328例）。在对中位生存期进行了18.1个月的中位随访时，使用nivolumab与cabozantinib的中位无进展生存期为16.6个月（95％置信区间[CI]为12.5至24.9），与sunitinib则为8.3个月（95％置信区间[CI]为7.0至9.7）（疾病进展或死亡的危险比，0.51; 95％CI，0.41至0.64; P <0.001）。nivolumab与cabozantinib的12个月总生存率分别为85.7％（95％CI，81.3至89.1），sunitinib为75.6％（95％CI，70.5至80.0）（死亡风险比，0.60; 98.89％CI， 0.40至0.89； P = 0.001）。接受nivolumab与cabozantinib治疗的患者中有55.7％发生客观反应，接受sunitinib的患者中有27.1％发生客观反应（P <0.001）。 nivolumab与cabozantinib联合应用的疗效在各亚组中是一致的。 接受nivolumab与cabozantinib的320名患者中有75.3％发生了3级或更高级别的不良事件，接受sunitinib的320名患者中有70.6％发生了不良事件。 总体而言，联合组中有19.7％的患者由于不良事件而中断了至少一种试验药物的治疗，而5.6％的患者均停用了这两种药物。与sunitinib组相比，联合组治疗的患者与健康相关的生活质量更高。

实验结果表明，在无进展生存期，总生存期和先前未接受治疗的晚期肾细胞癌患者的反应可能性方面，Nivolumab联合cabozantinib明显优于sunitinib。

 

原文出处：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2026982?query=featured_home

Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma 
Toni K. Choueiri, M.D., Thomas Powles, M.D., Mauricio Burotto, M.D.

March 4, 2021 N Engl J Med 2021; 384:829-841 DOI: 10.1056/NEJMoa2026982

Tags： NEJM：Nivolumab联合Cabozantinib治疗晚期肾细胞癌