导语：瑞德西韦的花式应用——总能比你想象的再多一点

2020年5月，Covid-19适应性治疗试验（ACTT-1）的第一阶段开启。该试验是一项随机，双盲，安慰剂对照试验，其结果显示瑞德西韦能够有效治疗2019年住院的成年新冠患者。

然而，Covid-19的发病率和死亡率仍然很高。新兴数据表明，疾病严重程度可能部分是由于炎症反应失调所致。据推测，减轻免疫反应和预防高炎症状态可能会进一步改善临床结局。 使用人工智能算法预测，口服给药的Janus激酶（JAK）1和2的选择性抑制剂Baricitinib或将成为治疗新冠肺炎（SARS-CoV-2）的潜在疗法。Baricitinib能够抑制已知在严重Covid-19中升高的细胞因子的细胞内信号传导途径，包括白细胞介素2，白细胞介素6，白细胞介素10，干扰素γ和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子；通过损伤AP2相关蛋白激酶1并预防SARS-CoV-2细胞进入和感染来对抗SARS-CoV-2，并提高了患者体内的淋巴细胞数量。在三例病例中，baricitinib还与氧合改善和某些炎性标志物减少相关。因此，我们需要更多的随机对照试验来进一步了解免疫调节在Covid-19患者中的作用。在成功完成ACTT-1之后，研究人员设计了ACTT的下一次迭代（ACTT-2）试验，以评估Baricitinib加瑞德西韦的组合是否优于单独应用瑞德西韦。

研究人员进行了一项双盲，随机，安慰剂对照试验，评估了接受baricitinib和瑞德西韦在治疗Covid-19患者中的作用。所有患者均接受瑞德西韦（≤10天）和baricitinib（≤14天）或安慰剂（对照）。 主要结果是恢复时间。关键的次要结局是第15天的临床状态。

总共1033例患者接受了随机分组（其中515例为联合治疗，518例为对照）。接受Baricitinib的患者的中位恢复时间为7天（95％置信区间[CI]为6至8），而对照组为8天（95％CI为7至9）（恢复率，1.16；95％CI，1.01至1.32； P = 0.03）。第15天临床状况改善情况，治疗组比对照组高出30％的几率（赔率，1.3； 95％CI，1.0至1.6）。入组时接受高流量氧气或无创通气的患者在联合治疗下的恢复时间为10天，在对照下的恢复时间为18天（恢复率，1.51； 95％CI，1.10至2.08）。联合组的28天死亡率为5.1％，对照组为7.8％（死亡危险比为0.65； 95％CI为0.39至1.09）。与新感染相比，联合治疗组的严重不良事件发生率低于对照组（16.0％比21.0％；差异为-5.0个百分点； 95％CI为-9.8至-0.3； P = 0.03）。 而新感染率则分别为5.9％和11.2％（差异为-5.3个百分点； 95％CI为-8.7至-1.9； P = 0.003）。

试验结果表明，在Covid-19患者中，特别是在接受高流量氧气或无创通气治疗的患者中，Baricitinib加瑞德西韦在缩短恢复时间和加速改善临床状况方面优于单独的瑞德西韦，并且该组合发生严重不良事件的概率也低。

原始出处：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2031994?query=featured_home

Baricitinib plus Remdesivir for Hospitalized Adults with Covid-19 
Andre C. Kalil, M.D., M.P.H., Thomas F. Patterson, M.D.

March 4, 2021 N Engl J Med 2021; 384:795-807
DOI: 10.1056/NEJMoa203199

Tags： NEJM：瑞德西韦联合baricitinib治疗新冠患者