肝细胞癌（HCC）是一种具有高发病率和高死亡率的恶性肿瘤。仅在2018年里，共1810万例癌症病例中有841,080例HCC患者，且在960万例癌症死亡病例中占了781,631例。疾病的术后复发和转移是HCC患者预后改善的一大障碍，患者的总体5年生存率较低。

既往研究显示，HCC的发生发展与异常的上皮-间充质转化（EMT）进程相关，后者会诱导细胞迁移作用并使肿瘤细胞扩散。泛素-蛋白酶体系统（UPS）泛素化和去泛素化修饰之间的协调是重要的翻译后调节机制，其能够负责EMT相关蛋白的降解和更新。

越来越多的证据表明，去泛素化酶USP39在HCC的发生发展中起着至关重要的作用。然而，其相关的分子机制尚未清楚。

USP39在人HCC组织中高表达且与患者的不良预后相关

在该研究中，研究人员发现USP39在人HCC组织中高表达，且与患者的不良预后相关。此外，敲除USP39能够通过促进ZEB1的降解来抑制HCC细胞的增殖和转移。

USP39和TRIM26在体内发挥拮抗作用并促进HCC的发展

有趣的是，免疫共沉淀和免疫荧光染色实验显示，USP39与TRIM26直接相互作用。进一步的研究显示，在人HCC组织中TRIM26低表达，且会抑制HCC细胞的增殖和迁移。在HCC中，TRIM26能够通过泛素化作用促进ZEB1蛋白的降解。研究人员发现，USP39与TRIM26是以拮抗模式而非竞争模式来行使作用，且通过调控ZEB1的稳定性来影响HCC的发生发展。

总而言之，该研究结果揭示了USP39和TRIM26调控ZEB1泛素化水平并影响HCC细胞增殖和迁移的新机制。研究人员表明，在高ZEB1蛋白水平的HCC病例中，通过恢复TRIM26或抑制USP39表达的靶向治疗新策略或能够抑制HCC的发生发展。

原始出处：

Li, X., Yuan, J., Song, C. et al. Deubiquitinase USP39 and E3 ligase TRIM26 balance the level of ZEB1 ubiquitination and thereby determine the progression of hepatocellular carcinoma. Cell Death Differ (01 March 2021).

 

Tags： Cell Death Differ：USP39和TRIM26通过拮抗介导ZEB1泛素化水平影响肝细胞癌的发生发展