众所周知，高脂肪饮食（HFD）不仅会导致肥胖，还会增加患2型糖尿病、心血管疾病和脂肪肝的风险。然而，近期来自瑞典卡罗林斯卡学院发表在Science Advances的一项研究表明，通过降低脂质代谢的关键调节因子—载脂蛋白CIII（apoCIII）的水平，可以消除高脂饮食的有害影响。

载脂蛋白CIII（apoCIII）是极低密度脂蛋白胆固醇的主要载脂蛋白，也存在于高密度脂蛋白-胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇中。而apoCIII水平升高与心血管疾病、胰岛素抵抗和2型糖尿病有关。此前研究已表明，高脂肪饮食（HFD）后，导致血清中的apoCIII水平升高。而且，apoCIII的缺乏会加重因饮食而导致的肥胖和胰岛素抵抗。

在该研究中，研究人员对2组小鼠进行了研究，这2组小鼠从8周龄开始就被喂食高脂肪饮食，对照组小鼠则是正常饮食。其中一组高脂饮食的小鼠在饮食10周后接受反义寡核苷酸(ASO)治疗以降低apoCIII水平，而另一组小鼠从一开始就已经接受反义寡核苷酸(ASO)治疗从而抑制apoCIII水平的增加。

结果显示，经过10周的治疗时间，第一组的小鼠全部肥胖，对胰岛素有抵抗力，并有肝脏脂肪变性。然而，在ASO治疗后，apoCIII水平降低，葡萄糖代谢，体重和肝脏形态均得以改善。这可能是由于脂肪酶活性和受体介导的肝脏对脂质的摄取增加，长期的ASO治疗逆转了代谢表型。脂肪酸被转移到生酮途径，而酮被用于棕色脂肪织（BAT）。另外，如果ASO治疗与HFD同时开始，小鼠仍保持瘦弱和代谢健康。因此，降低apoCIII可以通过促进生理性胰岛素敏感性来保护和逆转HFD诱导的代谢表型。

综上所述，尽管持续摄入高脂肪饮食，但降低apoCIII水平不仅可以防止肥胖，还可以通过增加胰岛素敏感性来逆转由脂肪引起的有害代谢紊乱。

原始出处

Ismael Valladolid-Acebes.et al.Lowering apolipoprotein CIII protects against high-fat diet–induced metabolic derangements Science Advances (2021). advances.sciencemag.org/lookup … .1126/sciadv.abc2931

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