近日，在积极配合美国食品药品监督管理局（FDA）的审查后，蓝鸟生物（bluebird bio）宣布，LentiGlobin基因疗法 "不太可能 "导致镰状细胞治疗的接受者患急性髓系白血病（AML）。并表示，目前正与监管机构合作，恢复β地中海贫血和镰状细胞疾病的临床试验。

Bluebird bio

镰刀形细胞贫血症（sickle cell disease，简称SCD）是一种隐性基因遗传病：患病者的血液红细胞表现为镰刀状，其携带氧的功能只有正常红细胞的一半。在美国，镰刀状细胞严重影响非裔美国人（每500个新生儿中有1个患有该疾病），第二个患病率最高的人群是西班牙裔美国人，每3.6万新生儿中有1个患有该疾病。据美国疾病控制中心报道，在美国大约有10万人患有该疾病，仅在尼日利亚每年超过10万新生儿患有该疾病，成为世界上最大的负担。

地中海贫血（Thalassemia）是一组遗传性溶血性贫血疾病，全球大约有30万患者。多于婴儿期发病，且3到6个月内发病者占50%，偶有新生儿期发病者。发病年龄愈早，病情愈严重，需要依靠输血维持生命。

蓝鸟新型基因疗法LentiGlobin可使输血依赖型β地中海贫血（TDT）患者免于或减少长期输血，LentiGlobin获得了美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）颁发的孤儿药资格，用于治疗β地中海贫血和镰状细胞贫血（SCD）。FDA还为LentiGlobin颁发了突破性疗法认定，用于治疗TDT。此外LentiGlobin还获得了FDA的快速通道资格和EMA的PRIME资格。

今年2月16日，由于参加其基因疗法LentiGlobin一期临床试验的镰刀状细胞贫血症（SCD）患者分别得了急性髓细胞白血病（AML）和骨髓细胞异常增生症（MDS），因此，蓝鸟生物宣布，决定叫停该药物的1/2期（HGB-206）和3期（HGB-210）临床研究。在停止研究时，蓝鸟知道该AML患者的肿瘤细胞中存在载体，但缺乏其他关键细节。

与此同时，由于Zynteglo与LentiGlobin临床试验使用的是同种慢病毒载体，因此蓝鸟生物决定暂停销售其自主研发的用于治疗地中海贫血的天价基因疗法药物Zynteglo。

Zynteglo是一种用于治疗12岁以上的非β0β0基因型输血依赖性β-地中海贫血患者的基因疗法，该疗法是针对这一疾病的全球首款基因疗法，可以使特定基因型地中海贫血患者免于输血长达3.8年。据悉，Zynteglo曾在2019年6月于欧盟获批上市，售价高达177万美元(157.5万欧元)，是当时世界第二昂贵的药物，仅次于瑞士制药巨头诺华的脊髓性肌萎缩症(SMA)基因疗法Zolgensma——210万美元。

现今，蓝鸟分析了更多的数据，这些数据显示基因疗法不太可能造成AML病例。值得注意的是，蓝鸟已经确定VAMP4基因是载体整合的部位。

VAMP4与AML的发展或细胞增殖或基因组稳定性等过程没有已知的联系。蓝鸟进一步分析，发现没有证据表明插入VAMP4会影响附近基因的调节或表达，这表明该疗法不太可能导致癌症。同时，蓝鸟也透露，在患者身上发现了 "几种AML中常见的知名基因突变和粗大的染色体异常。

蓝鸟首席科学官Philip Gregory在一份声明中表示，总的来说，此次评估的数据提供了重要的证据，证明BB305慢病毒载体导致AML的可能性非常小，目前已将调查结果交予FDA，相信这些结果支持恢复β地中海贫血和镰状细胞疾病项目。

目前，β地中海贫血症和镰状细胞疾病基因疗法的临床试验仍然受到FDA的临床搁置。使用与镰状细胞疗法相同的BB305载体的Zynteglo的销售也仍然暂停。欧洲药品管理局的药物警戒小组将于本周开始审查Zynteglo的效益-风险情况。

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