在世界范围内，关于2型糖尿病疾病是如何进展的研究正在广泛进行中，以及为什么肥胖是这种疾病的巨大风险因素也在被普遍探讨。近50年来，糖尿病研究人员一直在讨论“先有鸡还是先有蛋”的问题:胰岛素抵抗和胰岛素水平升高哪个先发生?长期以来，主流假说认为，胰腺增加胰岛素的分泌是因为细胞已经对胰岛素产生抵抗，血糖随之上升。然而，现在发表在EBioMedicine杂志上的研究结果支持了相反的观点：是胰岛素先升高的。

研究表明，夜间禁食后血液中高水平的游离脂肪酸会提高早晨胰岛素的分泌。游离脂肪酸（FFA）长期以来一直是2型糖尿病主要研究方法的一部分，但现在有人提出，它们也有另一个作用：在疾病进展中的作用。

在这项研究中，研究人员比较了27名精心挑选的研究对象（9名体重正常，9名肥胖和血糖正常，9名肥胖和进展型2型糖尿病患者）的脂肪（储存脂肪）组织代谢情况。几天来，他们接受了广泛的检查，在不同的条件下采集样本。研究人员分析了参与者皮下脂肪的代谢和基因表达，以及他们血液中血糖、胰岛素和游离脂肪酸的水平。

FFA似乎会触发胰岛素的产生

肥胖而非糖尿病患者的血糖水平与正常体重的健康人相同。Emanuel Fryk说：“有趣的是，肥胖的非糖尿病患者血液中的游离脂肪酸和胰岛素水平都升高，这些水平与我们在肥胖和2型糖尿病患者的血液中所测得的水平相似或更高。”，他是哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院的全科医学住院医生和博士生，也是这项研究的第一作者之一。

在与乌普萨拉大学(Uppsala University)的研究人员合作的一项人口研究中，他观察到同样的模式，该研究基于500人在一夜禁食后的血液样本。

Fryk说：“事实上，我们也看到了游离脂肪酸和胰岛素之间的联系，这表明脂肪酸与胰岛素的释放有关，在血糖没有升高的情况下，脂肪酸有助于空腹增加胰岛素的分泌。”。

来自POEM队列代谢测量的研究设计和结果

正在进行的研究

游离脂肪酸天然存在于血液中，与甘油一样，是人体脂肪代谢的产物。在受试者中，每公斤脂肪释放的甘油量基本相同，不管他们是正常体重、单纯肥胖还是患有2型糖尿病。

“我们的假设是血液中的游离脂肪酸增加是因为脂肪组织不能再储存多余的能量了。我们相信，在这种情况下，它可能是早期2型糖尿病的征兆。如果我们的发现在使用其他研究方法时得到证实，某些特定的脂肪酸就有可能发展成为生物标志物。但那还有很长的路要走，”Fryk说。

生活方式至关重要

糖尿病是最常见的疾病之一，在瑞典约有50万人患有糖尿病。还有大量未被发现的病例，因为许多2型糖尿病患者尚未意识到自己患病。糖尿病患者患许多严重疾病的风险增加，如心血管疾病（可能导致心脏病和中风）。

“导致2型糖尿病恶化的因素有很多，但从绝对意义上说，对大多数人影响最大的是我们的生活方式。”Fryk说:“我们的研究提供了另一个论点，即你能做的最重要的事情是在疾病发展早期，血糖升高之前，改变你的生活方式。”

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参考文献：Emanuel Fryk, Josefin Olausson, Karin Mossberg, Lena Strindberg, Martin Schmelz, Helén Brogren, Li-Ming Gan, Silvano Piazza, Alessandro Provenzani, Barbara Becattini, Lars Lind, Giovanni Solinas, Per-Anders Jansson. Hyperinsulinemia and insulin resistance in the obese may develop as part of a homeostatic response to elevated free fatty acids: A mechanistic case-control and a population-based cohort study. EBioMedicine, 2021; 103264 DOI: 10.1016/j.ebiom.2021.103264

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