患有1型神经纤维瘤(NF1)易感综合征的儿童发生脑肿瘤的风险显著升高，尤其是低级别胶质瘤（LGGs）。这些肿瘤通常发生在视神经通路/下丘脑（66-75%），其次是脑干（10-15%），其中进行性视力丧失或其他神经体征和症状出现分别提示需要化疗。而在这些部位以外出现的NF1-LGGs更多地表现为持续的生长，这可能需要重复的干预治疗，包括多种不同的化疗方案。这些肿瘤很少手术切除或活检，大多数被认为是毛细胞性星形细胞瘤（WHO I级）。

为了建立与临床管理相关的儿科NF1-LGGs分子景观，本研究对NF1儿童和青少年中出现的分子和临床注释的低级别胶质瘤进行了迄今为止最大和最全面的分析。为了确定NF1相关LGG（NF1-LGG）的分子结构，这项研究整合了来自全球25个中心的70名个体的临床数据、组织学诊断和多水平遗传/基因组分析。

然而，大多数肿瘤含有双等位基因NF1失活是唯一的遗传异常，11%有额外的突变。此外，根据DNA甲基化分析，归类为非毛细胞性星形细胞瘤的肿瘤更可能携带这些额外的突变。最常见的二级改变是FGFR1突变，这在多个互补的实验性鼠NF1模型中赋予了额外的生长优势。

本文的数据还提出了将活检纳入NF1中假定LGG管理的重要意义。考虑到这组活检肿瘤中非NF1突变或非PA甲基化的发生率较低（如果对所有NF1-LGG进行活检，这种情况可能更低），NF1患者中出现典型LGG的常规临床活检可能不适用。

综上所述，本文研究对于NF1-LGG儿童的管理具有重要的意义，未来的研究应确定是否有其他非NF1突变的LGG受益于使用分子靶向药物或联合治疗策略。

Fisher, M.J., Jones, D.T.W., Li, Y. et al. Integrated molecular and clinical analysis of low-grade gliomas in children with neurofibromatosis type 1 (NF1). Acta Neuropathol 141, 605–617 (2021). https://doi.org/10.1007/s00401-021-02276-5

Tags： Acta Neuropathologica: 儿童1型神经纤维瘤病（NF1）低级别胶质瘤的分子和临床分析