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导语:芝麻提取物有望治疗帕金森病。
Pixabay
生产芝麻籽油的过程中,芝麻籽壳往往被当做废品丢弃。但让人意想不到的是,芝麻籽壳中居然富含抗氧化剂芝麻素酚。科学家发现,芝麻素酚能保护实验室培养的神经细胞不受损伤,并能在动物模型中预防帕金森病症状。该发现于近期发布在国际杂志Heliyon上。
芝麻素酚(sesaminol)结构式
帕金森病是一种因氧化应激导致黑质神经元变性而引起的神经退行性疾病。芝麻素酚具有很强的抗氧化和抗癌作用。在该研究中,来自日本大阪市立大学等机构的科学家们利用体外和体内PD模型,研究了芝麻素酚对帕金森病的预防作用。
为了制备体外PD模型,他们使用一种名为6-羟基多巴胺(6-OHDA)的有毒化学物质来模拟帕金森病中发生的氧化损伤。研究显示,当将6-OHDA应用于实验室培养物的人类神经细胞时,细胞的活力呈剂量依赖性下降。随着6-OHDA浓度增加,细胞开始死亡。但加入芝麻素酚后,可以显著降低活性氧的浓度,使细胞活力恢复到对照水平,防止细胞死亡。可见6-OHDA增加了细胞内活性氧的产生,而芝麻素酚的加入显著抑制了这种增加。
6-OHDA对SH-SY5Y细胞活力的影响
芝麻素酚对SH-SY5Y细胞活力的影响
芝麻素酚和6-OHDA对SH-SY5Y细胞活力的影响
Sesaminol prevents Parkinson's disease by activating the Nrf2-ARE signaling pathway.DOI:https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e05342
研究人员发现,芝麻素酚主要通过促进细胞质和细胞核中Nrf2的表达来抵御机体神经性损伤,Nrf2蛋白能够参与机体对氧化性压力的反应,并减少胞内活性氧的产生。
在体内实验中,他们得出了同样的结果。研究人员转向患帕金森病的标准动物模型,发现当给予小鼠喂食含有芝麻素酚的饮食长达36天时,小鼠机体内多巴胺水平明显上升,相应地机体运动性能和肠道运动功能均得到了显著提高。
芝麻素酚对黑质中α-突触核蛋白表达的影响
芝麻素酚对结肠形态的影响
Sesaminol prevents Parkinson's disease by activating the Nrf2-ARE signaling pathway.DOI:https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e05342
毫无疑问,这为当前尚无治愈方法的帕金森病提供了一种有前途的预防和治疗方案。
帕金森病是仅次于阿尔茨海默氏症的第二大神经退行性疾病,在全世界约有1000万患者,而中国是是世界上患帕金森病者最多的国家。据《2020中国帕金森病治疗指南》数据显示,未来我国帕金森病患病人数将从2015年的199万人上升到2030年的500万人,占全球帕金森病患病人数的一半。
帕金森病会影响产生多巴胺的神经元,引起震颤、肌肉僵硬、运动缓慢。产生多巴胺的神经元位于脑部一个名为“黑质”的特定区域内,一旦丧失和退化,就会导致帕金森相关“运动”症状。随着疾病进展,帕金森病一方面会损害患者日常活动,另一方面,也会带来巨大社会和医疗负担。
目前只有几种药物可以帮助减轻帕金森症状。最常用的处方药是左旋多巴(Sinemet),主要通过补充多巴胺水平来缓解症状。
虽然还需要进行临床试验进一步确认芝麻素酚在帕金森病人类患者中的作用,但利用天然食物来预防疾病、促进人群整体健康状况的畅想无疑是十分诱人的。该研究主要参与者、大阪市立大学研究生院人类生命科学研究科副教授Kojima-Yuasa博士指出,在未来“首个治疗帕金森病的药物或许就是天然的食物成分芝麻素酚”。目前他们计划促进本文研究结果深入到临床试验阶段,并将消费和生产链连接起来。
芝麻素酚具有非常强的抗氧化能力,因此在医药行业有巨大应用潜力。
比如对于神经退行性病变,除了帕金森病外,芝麻素酚可能对阿尔茨海默病也有预防作用。阿尔茨海默病的特点是细胞外β-淀粉样蛋白聚集的逐渐积累。有研究显示,在初步的体外研究中,芝麻素酚相对于芝麻胺、芝麻素和芝麻素酚三葡糖苷,对Aβ低聚化和纤维素形成的抑制作用最大。而在小鼠中模型中,在16周的时间里,通过饲料给药的芝麻素酚(0.05%,w/w,标准饲料)减少了阿尔茨海默病小鼠大脑Aβ的积累,并降低了血清氧化应激的指标。此外,芝麻素酚还可增加了ADAM10的基因和蛋白表达,ADAM10是一种蛋白酶,集中参与淀粉样前体蛋白的非淀粉样化处理。这些都表明,长期服用芝麻素酚可能会抑制致病性Aβ在大脑中的积累。
芝麻素酚对衰老加速的小鼠脑中Aβ积累的影响
DOI: 10.1021/acs.jafc.6b01237
还有研究报道表明,芝麻素酚具有抗肿瘤作用。比如对于白血病,其能够浓度依赖性地抑制人类白血病细胞的生长,促进其凋亡,并且对正常的细胞无不良影响。研究显示,芝麻素酚可与人类淋巴白血病Molt 4B细胞相互作用导致其生长抑制,并以浓度依赖性方式诱导细胞凋亡。他们在癌细胞中观察到表明细胞凋亡和DNA碎片的形态学变化,显示芝麻素酚接触时间越长,DNA碎片越多。这些变化在芝麻素酚处理的正常淋巴细胞中没有观察到,因此得出芝麻素酚可以诱导细胞死亡以限制白血病细胞生长的结论。另外,还有许多研究观察到芝麻素酚对抗肺癌、肝癌等都有积极作用。
芝麻素酚的抗炎和抗癌特性
Anti-Inflammatory and Anticancer Properties of Bioactive Compounds from Sesamum indicum L.—A Review.doi: 10.3390/molecules24244426
由于应用价值高,芝麻素酚在国际上非常紧俏,尤其是药物合成领域的需求量很大。期待未来无论在临床应用、天然提取还是工业合成上,都能更进一步、造福人类。
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