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骨骼肌是人体中含量最多的组织,除了运动外,骨骼肌还具有多种不同的重要功能,包括信号转导。在肌肉受伤后,骨骼肌的再生能力取决于常驻的肌肉干细胞,如卫星细胞。它们定位在肌纤维的基底层下,并表达配对盒转录因子Pax7。卫星细胞平时处于静息状态,在肌肉损伤后被激活,以分裂,分化和修复受损组织。然而,这种再生能力在严重的急性肌肉损伤后有所下降,如交通事故,爆炸伤害,战斗伤害和手术切除。肌肉干细胞在衰老导致的进行性肌肉损失和遗传性疾病,如杜氏肌肉萎缩症(DMD)中也无法有效修复肌肉组织,导致残疾和生活质量差。
基于肌肉干细胞的疗法为改善骨骼肌再生提供了有希望的策略。然而,肌肉的再生潜力是有限的,此外,目前在体外扩张肌肉干细胞种群是耗时和昂贵的,体外扩增的细胞往往具有减弱的移植效果。因此,细胞来源的稀缺性和缺乏有效的方法来扩增肌肉干细胞是使用这种方法进行骨骼肌再生的主要挑战。
最近,来自李松团队的研究人员表明,取自容易获得的真皮成纤维细胞或骨骼肌干细胞的肌肉干细胞(主要是Pax7+细胞)可以使用特定的小分子组合,在体外被选择性地扩繁,并移植到成年、老年或肌营养不良小鼠的肌肉损伤模型中,导致三种动物模型的功能性肌肉再生。
研究人员还表明,通过聚合物纳米颗粒在原位持续释放小分子组合,可以通过诱导原位卫星细胞的强大激活和复制,导致肌肉修复。
化学诱导的干细胞体外和原位扩张可能被证明对于再生骨骼肌和其他组织的干细胞疗法是有利的。
原始出处:
Jun Fang et al. Skeletal muscle regeneration via the chemical induction and expansion of myogenic stem cells in situ or in vitro. Nature Biomedical Engineering (2021).
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