nature aging

你是否忘记了你的钥匙放在哪里？有没有想过你把车停在哪里？或是记不住新同事的名字？不幸的是，这些事情似乎会随着年龄的增长而变得更糟。研究人员面临的一个大问题是，良性健忘在哪里结束，真正的疾病从哪里开始？

血脑屏障失灵会导致多发性硬化症、糖尿病，甚至阿尔茨海默病等疾病。在科学家了解这种功能失常如何导致衰老的疾病之前，他们需要了解健康的血脑屏障是如何正常老化的。

因此，来自华盛顿大学医学院研究人员回顾了150多篇文章，研究了随着年龄增长，血脑屏障发生了什么变化。研究结果于3月15日发表在nature aging上。

https://doi.org/10.1038/s43587-021-00043-5

在任何年龄段拥有健康大脑的关键之一就是拥有健康的血脑屏障（BBB），即贯穿大脑的复杂血管界面。血脑屏障保护中枢神经系统（CNS）不受血液和其内容物的无规律暴露，还控制许多物质的血脑渗透和脑血渗透，从而营养中枢神经系统，调节体内平衡以及中枢神经系统与周围组织之间的通讯。

外周血管内皮细胞与血管BBB或脑内皮细胞的性质

研究表明，健康的衰老个体的血脑屏障有一个非常小的泄漏。这种泄漏与衰老的良性遗忘有关，且大多数科学家认为这是正常的。但也有人认为这种泄漏和记忆力丧是阿尔茨海默病的早期阶段。

研究人员表示，当一个人携带ApoE4等位基因（阿尔茨海默氏症风险的最强遗传风险）时，大多数与血脑屏障年龄相关的变化都会加速。

ApoE4对血管BBB的影响

携带ApoE4的人很难清除大脑中的淀粉样β肽，这导致了斑块积聚。随着健康衰老的发生，血脑屏障中的泵去除淀粉样β肽的工作效率会降低。在阿尔茨海默病患者中，泵的工作效果甚至更差。

另外，该研究还有一个关键发现：随着年龄的增长，血脑屏障中的两种细胞开始发生变化：周细胞和星形胶质细胞。

最近的研究表明，阿尔茨海默病引起的血脑屏障泄漏可能是由于年龄相关的周细胞损失所致。相比之下，星形胶质细胞似乎是过度活跃的。最近的工作表明，通过提供它们分泌甚至移植的因子来维持周细胞功能可能会导致更健康的血脑屏障。还有一些研究表明，通过一些延长寿命的干预措施，如定期锻炼、限制热量和使用雷帕霉素等，可以维护周细胞的健康。

其他研究结果也同时提出了这样一个问题：大脑的营养来源及其对免疫和内分泌系统的控制力是否会随着衰老而恶化？

另一项发现提出了一种可能性，即许多药物被大脑吸收的速度可能解释了为什么老年人有时对药物的敏感度与他们的子女。

原始出处：

William A. Banks, May J. Reed, Aric F. Logsdon, Elizabeth M. Rhea, Michelle A. Erickson. Healthy aging and the blood–brain barrier. Nature Aging, 2021; 1 (3): 243 DOI: 10.1038/s43587-021-00043-5

Tags： 血脑屏障泄漏会导致记忆力下降吗？