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疼痛感,是刺激大脑多巴胺分泌以激活兴奋性的过程,该过程可以提示生物体目前正存在潜在的威胁,从而辅助宿主开启防御系统。然而,对于伴有各种慢性疼痛的病人而言,如何能够缓解长期的疼痛感知,极为必要。
Nature最新研究显示,先天性免疫调节剂STING是疼痛感知的重要调控因子,激活STING,可显著增强生物对疼痛的耐受性。STING介导的镇痛作用受到一型干扰素(IFN-1)的调控,IFN-1可显著抑制小鼠、恒河猴和人类感觉神经元的兴奋性。STING–IFN-1信号通路轴的建立可能成为未来治疗慢性疼痛的新靶标。
首先,研究人员首先通过给小鼠脊椎注射STING激动剂,观察小鼠疼痛阈值的改变。实验结果提示,STING激动剂可降低疼痛感知能力,有镇痛作用。
STING可抑制受伤小鼠的疼痛感
随后,研究人员发现向野生型小鼠中注射STING激动剂可促进分泌干扰素IFN-α和IFN-β,而STING缺陷型小鼠则无此效果。进一步,研究人员确定STING的特异性作用于DRG感觉神经元。
STING的镇痛作用受IFN-1的调控
最后,研究人员确证STING激动剂可使恒河猴脑脊液的IFN-β水平显著升高,且IFN-1可显著降低人类和恒河猴的DRG感觉神经元活化程度。
STING-IFN-1信号通路对疼痛感知和痛觉感受器兴奋性的抑制作用(人类和非人类灵长类动物)
来源:Donnelly CR, Jiang C, Andriessen AS, et al. STING controls nociception via type I interferon signalling in sensory neurons. Nature, 591(7849):275-280. doi: 10.1038/s41586-020-03151-1.
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