肿瘤的转移是癌症临床管理中的一大主要挑战。大约90％的癌症相关死亡与肿瘤的重要器官转移相关。尽管关于转移的分子基础方面已取得了一定的进展，但目前尚无批准的转移疗法。

该研究揭示了PRAK在调节肿瘤转移中的潜在的选择性活性。尽管对于原发性乳腺癌或皮下接种肿瘤细胞系的生长没有显著的影响，但敲除Prak却能够消除PyMT小鼠模型或接受静脉注射肿瘤细胞的小鼠模型的肺转移。

同样的，研究人员发现，PRAK的表达与癌症的转移风险密切相关。进一步的分析显示，PRAK的功能丧失会导致HIF-1α蛋白合成过程的显著抑制，这可能是由于mTORC1的活性降低所致。

敲除Prak基因会抑制肿瘤的远端转移但不影响原发肿瘤的生长

值得注意的是，采用临床相关的抑制剂对PRAK进行药理灭活能够重现敲除Prak的抗转移作用，从而突出了靶向PRAK在控制肿瘤转移的治疗潜力。

原始出处：

Wang, Y., Wang, W., Wu, H. et al. The essential role of PRAK in tumor metastasis and its therapeutic potential. Nat Commun 12, 1736 (19 March 2021).

 

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