甲酸同系物2结构域3（FHOD3）基因最近被确定为肥厚型心肌病（HCM）的致病基因。但是，FHOD3基因变异的致病性仍有待评估。近日，心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，该研究旨在分析HCM患者和对照人群中FHOD3变异谱，并探讨其与疾病之间的相关性。

研究人员使用1000名HCM患者和761名无HCM对照者的全外显子组测序数据对FHOD3基因进行了遗传分析，总共确定出37个FHOD3候选突变体，包括25个错义变异体和2个截短变异体。

详细而言，研究人员在33例HCM患者中检测到27个候选突变体（3.3％），显著高于12例对照者（3.3％ vs. 1.6％；比值比为2.13；P<0.05）。基于家族，研究人员在4例患者中确定了一个截短变异体（c.1286+2delT）作为因果变异体。此外，FHOD3候选突变体发生心血管死亡和全因死亡的风险明显更高（调整后的风险比[HR]为3.71；95％CI为1.32-8.59；P=0.016；调整后的HR为3.02；95％CI为1.09-6.85；P=0.035）。

由此可见，该研究的结果表明FHOD3基因是HCM的致病基因，而FHOD3候选突变体是HCM患者因心血管死亡和全因死亡的独立危险因素。

原始出处：

Guixin Wu.et al.Variant Spectrum of Formin Homology 2 Domain‐Containing 3 Gene in Chinese Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy.J AM HEART ASSOC.2021.https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.120.018236

Tags： JAHA：中国肥厚型心肌病患者FHOD3基因的变异谱分析