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癌症免疫疗法是一类通过激活免疫系统来治疗癌症的方法。随着肿瘤免疫疗法的快速发展,细胞疗法因其在血液系统癌症中的高临床缓解率而引起了广泛关注。自2018年以来,细胞疗法超越癌症相关疫苗,获得了更高的缓解率,尤其是嵌合抗原受体T (CAR-T)疗法在全球细胞疗法竞赛中处于领先地位。
CAR-T是一种经过基因修饰的T细胞,通过向患者DNA中导入编码CAR的基因对T细胞进行修饰,T细胞增殖后回输患者体内表达CAR,从而启动人体自然宿主防御机制,对靶细胞进行杀伤,从而达到比普通T细胞更强的定位攻击肿瘤细胞的能力。
2017年,美国食品和药物管理局(FDA)批准了两种CAR-T细胞疗法——Kymriah和Yescarta,从而成为了开启肿瘤免疫学领域的里程碑事件。
B细胞淋巴瘤是B细胞发生的实体肿瘤。包括霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。其分型众多,经典霍奇金淋巴瘤和结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤,现在被认为是起源于B细胞的肿瘤。
近日,发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表的研究,对上述Kymriah治疗B细胞淋巴瘤患者的治疗效果进行了长期随访。结果显示,此首个获得FDA批准的CAR-T疗法能使71%患者接受治疗5年后仍处于缓解期。
该研究由美国宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心的研究人员在宾夕法尼亚州立大学医学中心发起的一项临床试验。研究人员在24名弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)(NHL最常见的形式)患者接受标准治疗但癌症复发后进行了Kymriah治疗。
结果显示,46%的患者获得了完全缓解,31%的患者在5年后获得了无进展生存。在14名复发或难治性滤泡性淋巴瘤(第二种最常见的疾病形式)患者中,71%的患者实现了完全缓解,43%的患者在5年内实现了无进展生存。
研究人员同时评估了CAR-T细胞在患者体内疗效的持久性。他们发现在缓解期持续1年以上的患者中,50%的患者在5年后体内检测不到表达靶向CD19的嵌合抗原受体的转基因。
综上,该研究结果代表了迄今为止FDA批准用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞疗法最长的随访、发表数据,为广大淋巴瘤患者带来了新希望。
参考文献:
Chong EA, et al. Lymphoma Program Investigators at the University of Pennsylvania. Five-Year Outcomes for Refractory B-Cell Lymphomas with CAR T-Cell Therapy. N Engl J Med. 2021 Feb 18;384(7):673-674. doi: 10.1056/NEJMc2030164.
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