每年全球大概有89万头颈癌病例，导致45万例死亡。90%以上的头颈癌是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），多起源于口腔或口咽部。大约60%的患者为局部晚期（LA）-HNSCC，约25%的患者确诊时年龄达到70岁及以上。

这项I期研究评估了一流的放射增强剂纳米粒子NBTXR3在老年或虚弱的不适合化疗的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者中的安全性。

研究流程

该试验招募了70岁及以上或65岁及以上且不适合接受顺铂治疗的且可接受有治疗目的的放疗(RT)的III期或IVA期口腔或口咽HNSCC患者，予以NBTXR3单次瘤内注射，然后予以强化放疗(IMRT；70Gy)激活NBTXR3。NBTXR3剂量与基线肿瘤体积的百分比相对应。主要目标是确定推荐的II期剂量(RP2D)、剂量限制毒性(DLTS)和最大耐受剂量(MTD)。

NBTXR3在肿瘤内的浓度

共招募了19例患者：3例 5%剂量水平、3例 10%剂量水平、5例 15%剂量水平、8例 22%肿瘤体积剂量水平。没有达到MTD，也没有观察到与NBTXR3相关的DLT或严重不良事件(SAE)。报告了4例与NBTXR3和/或IT注射相关的不良事件(I-II级)。

NBTXR3注射后的全血铪浓度

在整个放疗过程中，NBTXR3仍留在注射的肿瘤内，未渗漏到周围健康组织中。特异性RT相关毒性与IMRT预期的一致。RP2D被确定为基线肿瘤体积的22%。此外，研究人员还初步观察到了抗肿瘤活性的迹象。

综上，肿瘤内注射NBTXR3后进行IMRT是可行的，并显示出良好的安全性，这一结果支持在该患者群体中进一步评估该方案。

原始出处：

Hoffmann Caroline,Calugaru Valentin,Borcoman Edith et al. Phase I dose-escalation study of NBTXR3 activated by intensity-modulated radiation therapy in elderly patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the oral cavity or oropharynx. Eur J Cancer, 2021, 146: 135-144.

Tags： Eur J Cancer：局部晚期头颈鳞状细胞癌老年患者强化放疗激活NBTXR3的I期剂量递增研究