抗精神病药物可导致许多不良事件，如锥体外系症状、镇静、体重增加、代谢紊乱和高泌乳素血症，导致患者药物依从性差和精神病复发风险增加。此外，临床统计发现，20%至33%的患者对常规治疗没有反应，部分应答患者仍残存部分症状。因此开发新型抗精神病药物是临床上迫切需解决的问题。占诺美林(Xanomeline)是毒蕈碱M1受体选择性激动剂，具有抗精神病性，但由于缺乏多巴胺受体阻断活性，会引起胆碱能不良事件。曲司氯铵（Trospium）是特异性、竞争性的毒蕈碱胆碱能受体 (mAChRs)拮抗剂，具有抗毒蕈碱活性，可减少占诺美林的外周胆碱能效应。近日研究人员考察了占诺美林-曲司氯铵联合治疗对精神分裂症患者的治疗作用。   本次研究为II期双盲研究，精神分裂症患者随机接受占诺美林-曲司氯铵联合治疗（占诺美林的最大剂量为125mg，曲司氯铵的剂量为30mg）或安慰剂，持续5周，研究的主要终点为第5周PANSS（阳性和阴性症状量表，30-210，得分越高，精神分裂症症状越严重）得分变化，次要终点为PANSS阳性症状得分变化、CGI-S得分变化、PANSS阴性症状得分变化、PANSS-Marder阴性症状得分变化以及CGI-S得分1-2的患者比例。   182名患者参与研究，其中90人接受占诺美林-曲司氯铵联合治疗，92人接受安慰剂。联合治疗组基线PANSS得分为97.7分，安慰剂组为96.6分。治疗5周后，联合治疗组PANSS得分降低17.4分，安慰剂组减少5.9分。次要终点方面，除CGI-S得分1-2的患者比例外，联合治疗均显示优势。联合治疗最常见的不良事件为便秘、恶心、口干、消化不良和呕吐。组间嗜睡、体重增加、躁动和锥体外系症状的发生率相近。   研究认为，占诺美林-曲司氯铵治疗可显著降低精神分裂症患者PANSS得分，且胆碱能和抗胆碱能相关不良事件发生率较低。   原始出处：   Stephen K. Brannan et al. Muscarinic Cholinergic Receptor Agonist and Peripheral Antagonist for Schizophrenia. N Engl J Med， February 25 2021.

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