90％以上的2型糖尿病患者存在超重或肥胖，20％以上的肥胖者患有2型糖尿病。减肥可以改善血糖控制和相关的代谢合并症，因此是控制2型糖尿病的重要策略。

GLP-1受体激动剂已显示出降低2型糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）和减轻体重的功效，是继二甲双胍后的二线用药，以及口服降糖药失败后的首选注射药物。

本研究是一项双盲、双假设的3期优势研究，旨在评估GLP-1类似物司马鲁肽一周皮下注射一次2.4 mg vs 1.0 mg(获批的糖尿病治疗剂量)和安慰剂用于超重或肥胖的2型糖尿病成年人体重管理的疗效和安全性。

招募了筛选前至少180天就确诊为2型糖尿病的BMI≥27 kg/m2和HbA1c为7–10% (53–86 mmol/mol)的成年人，按1:1:1随机分至三组，接受皮下注射司马鲁肽 2.4 mg、司马鲁肽 1.0 mg或安慰剂，1次/周，连续68周，同时进行生活方式干预。主要终点是体重的变化百分比和体重减少≥5%的患者比例。

2018年6月4日-11月14日，共筛查了1595位患者，其中1210位被分至三组：司马鲁肽 2.4 mg组 404人、司马鲁肽 1.0 mg组 403人、安慰剂组 403人。

三组的减重效果

司马鲁肽 2.4 mg组和安慰剂组从基线到第68周时的估计平均体重变化分别为-9.6%（SE 0.4）和-3.4%（0.4）。司马鲁肽 2.4 mg组和安慰剂组的估计治疗差异为-6.2%（95% CI -7.3~-5.2; P<0.0001）。68周时，与安慰剂组相比，司马鲁肽 2.4 mg组有更多的患者体重减少了至少5%（68.8% vs 28.5%；优势比 4.88，95% CI 3.58-6.64; P<0.0001）。

三组的HbA1c变化

司马鲁肽组的不良反应发生率高于安慰剂组（2.4 mg组 vs 1.0 mg组 vs 安慰剂组：87.6% vs 81.8% vs 76.9%）。胃肠道不良反应，多为轻中度，在三组中的发生率分别为63.5%、57.5%和34.3%。

总之，对于肥胖或超重的2型糖尿病成人患者，与安慰剂相比，司马鲁肽一周皮下注射一次2.4 mg可获得优势性的具有临床意义的减轻体重的效果。

原始出处：

Melanie Davies, et al. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. March 02, 2021.

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