中性精蛋白锌胰岛素，简写NPH，即低精蛋白锌胰岛素，为中效胰岛素，是胰岛素与精蛋白及锌的结合制剂。通常用法为每天皮下注射一次至两次，起效在90分钟内，持续24小时。目前临床常用的主要是预混短效胰岛素。

NPH具有中等的作用持续时间，这意味着比常规和速效胰岛素的作用时间更长，而比长效胰岛素的作用时间更短。其常见的副作用是低血糖。其他副作用可能包括注射部位的疼痛或皮肤变化，低血钾和过敏反应。此外，怀孕期间使用对婴儿而言相对安全。

以往的研究发现，长效胰岛素类似物和NPH在2型糖尿病（T2DM）患者中发生严重低血糖的风险没有差异。然而，这些研究并没有关注65岁以上的患者，后者往往更容易发生低血糖。此外，既往研究也没有包括同时使用普瑞巴林胰岛素的患者。

为此，来自美国食品和药品监管局（FDA）的专家特意对启动长效胰岛素或NPH的老年T2DM患者因低血糖而到急诊科就诊或住院的风险进行了全面的评估，以判断长效胰岛素与NPH的安全性。结果发表在最新的JAMA Internal Medicine杂志上。

这项回顾性的队列研究评估了从2007年1月1日至2019年7月31日启动甘精胰岛素（长效n = 407018）、德特米尔胰岛素（长效，n = 141588）或NPH（中效n = 26402）的65岁以上T2DM患者。

研究的主要结果是首次ED就诊或因低血糖住院的时间。使用倾向性得分加权的Cox比例危险回归用于估计危险比（HRs）和95% CIs。使用Andersen-Gill模型估计反复发生低血糖事件的风险。

结果显示，在575008名开始使用胰岛素的患者中（平均年龄74.9岁；53%为女性），7347例患者出现ED就诊或因低血糖住院（其中，5194例使用甘精胰岛素，1693例使用德特米尔，460例使用NPH）。3个队列的中位随访时间为0.37年（四分位数范围，0.20-0.76年）。

总的来说，与使用NPH相比，使用甘精胰岛素和德特米尔与降低低血糖风险相关，两者分别降低29%与28%的风险（分别HR=0.71；95% CI，0.63-0.80；HR=0.72；95% CI，0.63-0.82）。此外，长效胰岛素类似物的低血糖保护性关联因年龄而异，但在同时使用普瑞巴林胰岛素的患者中并未观察到。

综上，在这项队列研究中，与NPH相比，长效胰岛素类似物能降低老年T2DM患者因低血糖而就诊或住院的风险。因此有低血糖风险的高龄患者应酌情选择。

 

参考文献：

Severe Hypoglycemia Risk With Long-Acting Insulin Analogs vs Neutral Protamine Hagedorn Insulin. JAMA Intern Med. Published online March 01, 2021. doi:10.1001/jamainternmed.2020.9176

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