脊髓性肌萎缩症Ⅰ型（SMA1）是最常见和最严重的形式的SMA。根据医学研究，受影响的婴儿永远无法独立坐着，死亡或永久通气的中位年龄为13.5个月。诺西那生钠，一种反义寡核苷酸，可修饰存活运动神经元（SMN2）剪接以增强全长SMN蛋白表达，是许多有前途的SMA治疗方法中的第一种。诺西那生钠对年龄<7个月的SMA1患者进行的临床试验显示了有希望的运动里程碑成就和生存率的提高。通过这项跨国研究，本文提供了第一个亚洲真实世界的数据，这些数据是关于接受诺西那生钠治疗1年后的SMA1患者的。

这一回顾性队列研究，涉及三个亚洲地区（香港特区、台湾和韩国）的八个研究所，评估参与SMA1的患者的基线临床特征、运动结果和通气需求的变化，从治疗前（M0）到6个月（M6）和治疗后10个月（M10）。2017年至2019年间，所有参与者都在扩大准入计划（EAP）下启动了诺西那生钠。收集基线资料新生儿筛查、SMN1突变、SMN2拷贝数、出生时胎龄、性别、症状发作年龄、体重、呼吸支持、喂养状况、肌肉骨骼状况和首次努西涅森的年龄。采用Hammersmith婴儿神经系统检查第2部分运动里程碑评分（HINE-2）、CHOP意图和运动里程碑成绩，记录诺西那生钠启动前后的运动结果。使用CHOP≥4分和HINE-2≥5分作为临床有意义的改善。本研究获得了各地区伦理委员会的批准。

三分之二的患者有两个SMN2拷贝。超过一半的队列（57%）开始服用诺西那生钠≤2岁。经新生儿筛查确诊的9例（22.5%）中，8例开始服用诺西那生钠<7个月。所有患者均在症状期开始服用诺西那生钠。发病年龄中位数为20个月（0.35-294个月）。在≤2岁时开始服用诺西那生钠的患者中，36.4%（8/22）的患者实现了无辅助坐姿，3例（13.6%）也实现了辅助站立。HINE-2评分≥5分的患者占61.1%（11/18），中位数为7.5分。相比之下，2岁以上开始服用诺西那生钠的患者，只有6.7%（1/15患者）实现了无辅助坐姿。

使用Pearson相关检验每个危险因素与delta HINE-2（M10–M0）和delta CHOP意愿（M10–M0）得分的相关性。使用多元线性回归模型来了解疾病持续时间（症状出现和治疗开始之间的时间）、SMN2拷贝数、基线评分和新生儿筛查（如果存在）是否解释了Delta HINE-2和Delta CHOP评分的变异性。单变量分析显示Delta-HINE-2评分与病程呈负相关（r=-0.391，p=0.027，n=32），与基线HINE-2评分（r=0.377，p=0.033，n=32）和新生儿筛查呈正相关（r=0.557，p=0.001，n=32）。多元线性回归显示，只有新生儿筛查与delta-HINE-2评分独立相关（r2:0.479，调整后）β：0.424，p=0.009）。

这项在亚洲进行的多国协作性回顾性观察队列研究提供了关于第一年治疗的真实数据，即诺西那生钠对从新生儿到成人的SMA1患者是安全和有益的。促进早期治疗的新生儿筛查可以最大限度地提高治疗效果。

Chan SH, Chae J, Chien Y, et al Nusinersen in spinal muscular atrophy type 1 from neonates to young adult: 1-year data from three Asia-Pacific regions Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 11 February 2021. doi:10.1136/jnnp-2020-324532

 

 

 

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