关于食物的宏量营养素构成与体重控制的关系，目前仍有争论。以前的许多研究关注于脂肪和碳水化合物，但最近，蛋白质的作用在蛋白质杠杆假说中得到了重视。蛋白质杠杆假说表明，动物摄取食物主要是为了满足蛋白质目标，因此其预测，随着膳食蛋白质水平的下降，机体会过度消耗能量，导致能量过剩和肥胖。

在小鼠中，研究人员已经发现，当膳食蛋白质含量在5%和30%之间变化时，能量摄入或身体成分之间没有显著的相关性。这与其他研究表明膳食蛋白质含量驱动食物摄入量和脂肪含量的研究形成鲜明对比。由于在上述的研究中，吃最低蛋白质水平的小鼠的食物摄入量有少量增加，可能研究人员还没有将蛋白质含量降到足够低的水平，以揭示蛋白质对摄入量和脂肪的全部影响。

蛋白质杠杆假说预测，低膳食蛋白质会增加整体能量摄入量，并导致脂肪囤积。最近，研究人员设计了10种饮食，从1%到20%的蛋白质与60%或20%的脂肪相结合，结果显示，极低蛋白质饮食并不会导致食物摄入量增加。

喂养低蛋白饮食的小鼠，不论饮食中的脂肪含量如何，其体脂减少，瘦素水平降低，瘦素信号系统完整，大脑中的饥饿信号升高。然而它们吃的食物较少，当从饮食操纵中释放出来时，并没有表现出食欲亢进。由于下丘脑mTOR信号通路也被低蛋白水平广泛改变，研究人员推测该通路可能作用于经典饥饿信号通路的下游，以防止食物摄入量增加。

脑室内注射AAV-S6K1可显著钝化喂养1%蛋白的小鼠的食物摄入量和体重的下降，这种效果在抑制eIF2a、TRPML1和Fgf21信号传导时没有被观察到。此外，极低蛋白饮食的效果可以通过雷帕霉素治疗来模拟。

因此，1%蛋白饮食通过部分依赖下丘脑mTOR信号传导的机制，诱导食物摄入量减少和体重下降。

 

原始出处：

Yingga Wu et al. Very-low-protein diets lead to reduced food intake and weight loss, linked to inhibition of hypothalamic mTOR signaling, in mice. Cell Metabolism (2021). 

 

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