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认知弹性是阿尔茨海默病认知功能下降的重要调节因素,但支持认知弹性的大脑功能机制仍然难以捉摸。正常衰老方面的研究发现大脑连接体更高程度地分离为到不同的功能网络代表着阿尔茨海默病认知弹性的功能机制。Ludwig-Maximilian大学对此机制进行了研究,成果发表在Brain杂志。
该研究使用静息状态功能磁共振成像评估了静息状态功能磁共振成像全脑系统分离,即网络间到网络内连接的平衡,以及模块性的替代指数Q作为认知弹性的预测因子。该研究在两个独立的样本中进行了所有分析以进行验证:首先,收集了108名常染色体显性遗传性阿尔茨海默病患者和71名非携带者对照。其次,纳入了156名淀粉样蛋白PET阳性的散发性阿尔茨海默病患者和184名淀粉样蛋白阴性对照。在常染色体显性遗传的阿尔茨海默病样本中,疾病的严重程度是根据症状出现的估计年数来评估的。在散发性阿尔茨海默病样本中,通过颞叶tau-PET(即跨越Braak分期I和III区域的复合区域)来评估疾病分期。测试了这两个样本在较高水平的功能网络分离时,疾病严重程度对认知的影响是否减弱。研究发现常染色体显性阿尔茨海默病患者功能磁共振成像评估的系统隔离越高,病程对整体认知的影响减弱(p = 0.007)。同样,对于散发性阿尔茨海默病患者,fMRI评估的系统分离程度越高,颞叶tau-PET每增加一个单位,整体认知(p = 0.001)和情景记忆(p = 0.004)的减少越少。使用模块化Q的交替指数进行的验证性分析显示了一致的结果。
常染色体显性遗传(DIAN)和散发性阿尔茨海默病(ADNI)患者与对照组系统分离的组间差异。
在常染色体显性遗传(A和B)和散发的阿尔茨海默病(C和D)中,疾病进展标记的系统分离对认知表现的交互作用。交互作用是使用系统分离的连续值确定的,而中位数分割仅用于说明目的。在ADAS13(面板C)中得分越高,说明认知能力越差,而在综合测试(A、B和D)中得分越高,说明认知能力越好。
综上所述,功能连接更高程度分离为大规模网络是阿尔茨海默病的认知弹性变化的潜在机制。
原文出处
Ewers Michael,Luan Ying,Frontzkowski Lukas et al. Segregation of functional networks is associated with cognitive resilience in Alzheimer's disease.[J] .Brain, 2021, undefined: undefined.
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