NUC-1031是吉西他滨的一类前体肽修饰剂。

近日，英国牛津大学的Farasat Kazmi课题组对NUC-1031联合卡铂治疗复发性卵巢癌（OC）进行了IB期临床实验。

该研究NUC-1031于第1天和第8天给予卡铂，第1天每3周给药一次，共6个疗程。对NUC-1031（500,625,750mg/m²）与卡铂（AUC4,5）的4个剂量组进行了比较。主要终点为推荐的II期联合用药剂量（RP2CD）。次要终点包括安全性、研究者评估的客观有效率（ORR）、临床受益率（CBR）、无进展生存期（PFS）和药代动力学生存期（PK）。

如何确定RP2CD：

根据第一阶段研究的结果，选择月累计量（MTD）低于750mg/m²的剂量作为NUC-1031与卡铂AUC4联合的起始剂量。使用加速滴定方法在3至6名患者的队列中依次增加剂量，在每个计划队列中交替增加NUC-1031和卡铂。当最大耐受剂量（MTD）/RP2CD确定后，剂量增加停止。最大耐受剂量被定义为6名患者中不到2名（或<33%）出现剂量限制毒性的最高剂量水平。然后在MTD时对扩增队列进行给药，以确认RP2CD。

在25例复发性OC患者中，平均每人化疗3.8个疗程，无铂间期（PFI）中位数为5个月（范围:7-451天），15/25（60%）铂耐药，9（36%）部分铂敏感，1（4%）铂敏感。在23例可评估的案例中，1例确认完全缓解（CR,4%），5例部分缓解（PR,17%）和8例稳定疾病（SD，35%）。在所有剂量组中，ORR为26%，CBR为74%，RP2CD为100%。PFS的中位数为27.1周。NUC-1031在血浆中稳定，并在细胞内迅速产生高水平的dFdCTP，并且不受卡铂的影响。

该研究结果显示患者对NUC-1031联合卡铂治疗复发性OC耐受性良好。最佳方案是AUC5卡铂联合RP2CD浓度为500mg/m²的NUC-1031，每3周一次，共6个周期。本项实验的良好结果使得卡铂联合NUC-1031方案成为一种有吸引力的治疗组合。

 

原始文献：

A Phase IB open-label, dose-escalation study of NUC‑1031 in combination with carboplatin for recurrent ovarian cancer

Farasat Kazmi, Shibani Nicum, Rene L Roux, Laura Spiers, Chat Gnanaranjan, Ajithkumar Sukumaran, Hani Gabra, Essam Ghazaly, Nigel W McCracken, David J Harrison and Sarah P Blagden

Clin Cancer Res March 19 2021 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4403

https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/03/18/1078-0432.CCR-20-4403

Tags： CLIN CANCER RES：一种新的治疗组合——NUC-1031联合卡铂治疗复发性卵巢癌