超过50％的可进行手术治疗的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者仅在手术后就会出现疾病的复发。在围手术期进行化疗（新辅助疗法或辅助疗法）仅能使患者的5年总生存期（OS）略有改善（约改善5％），且可能产生化疗毒性，这说明在此情况下需要新型的治疗策略。

既往研究显示，靶向CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞抗原4）、PD-1（程序性死亡受体1）及其配体PD-L1的免疫检查点抑制剂（ICI）能够改变晚期NSCLC患者的标准治疗策略。

抗PD-1药物纳武单抗（nivolumab）和抗CTLA-4药物伊匹单抗（ipilimumab）能够通过独特的非冗余细胞机制增强了抗肿瘤免疫力，并为二者联合治疗晚期NSCLC患者提供了一定的理论依据。然而目前尚不清楚该联合治疗的功效以及对可进行手术的NSCLC患者的免疫微环境的影响。

两个治疗组患者的病理和放疗反应

在该研究中，研究人员报告了44例可进行手术的NSCLC患者，并开展了以主要病理反应（MPR）为主要终点的新辅助药物纳武单抗单药治疗或纳武单抗联合伊匹单抗治疗的2期随机NEOSTAR临床试验（NCT03158129）。

通过比较既往的新辅助化疗历史对照，研究人员测试了每个治疗组的MPR率。结果显示，联合治疗组超过了预期制定的21位患者中6例达到主要终点的指标，达到38％的MPR率（8/21）。而纳武单抗单药治疗组的MPR率为22％（5/23）。

两个治疗组患者的生存结局

在接受手术的37例患者中，纳武单抗单药治疗和联合治疗的MPR率分别为24％（5/21）和50％（8/16）。与纳武单抗单药治疗相比，联合治疗表现出更高的病理完全缓解率（10％比38％），且存活的肿瘤更少（中位数50％比9％），效应T细胞、组织驻留记忆T细胞以及效应记忆T细胞的比例更高。肠道瘤胃球菌属以及Akk菌（Akkermansia spp）的数量增加，这些均与双重疗法的MPR相关。

总而言之，该研究结果显示，基于新辅助药物纳武单抗联合伊匹单抗的疗法可有效的增强患者的病理反应、肿瘤免疫浸润和免疫记忆，并建议进一步的研究其在可进行手术的NSCLC患者中的作用。

原始出处：

Cascone, T., William, W.N., Weissferdt, A. et al. Neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in operable non-small cell lung cancer: the phase 2 randomized NEOSTAR trial. Nat Med (18 February 2021).

 

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